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藥物臨床試驗(yàn)范文第1篇

1.1一般資料

從我院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室歸檔資料中檢索2008年1月~2014年10月進(jìn)行的藥物臨床試驗(yàn)40項(xiàng)，受試者病歷1351例，門診病歷927例，住院病歷424例。

1.2方法

對(duì)藥物臨床試驗(yàn)歸檔資料進(jìn)行回顧性分析，記錄藥名、臨床試驗(yàn)時(shí)間，分析各項(xiàng)目受試者招募方式、招募策略、招募完成率以及影響因素。對(duì)受試者尤其是脫落病例的資料進(jìn)行總結(jié)，分析脫落的原因以及因受試者個(gè)人因素、治療環(huán)境、疾病、藥物因素等影響受試者依從和脫落的情況。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)輸入SAS統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1國(guó)內(nèi)與國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)招募情況比較

40項(xiàng)藥物臨床試驗(yàn)中，34項(xiàng)為國(guó)內(nèi)申辦方發(fā)起的臨床試驗(yàn)，6項(xiàng)為國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)。國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)均完成預(yù)期的受試者招募計(jì)劃，而國(guó)內(nèi)項(xiàng)目中有88.2%項(xiàng)目完成招募計(jì)劃，有11.8%項(xiàng)目延長(zhǎng)招募期后仍未完成招募計(jì)劃。招募方式均以我院患者數(shù)據(jù)庫(kù)為主，除此之外，國(guó)際多中心均設(shè)計(jì)有招募廣告等其他招募方式，16.7%對(duì)招募策略進(jìn)行了描述，而國(guó)內(nèi)項(xiàng)目20.5%設(shè)計(jì)有其他招募方式，均未描述招募策略。國(guó)際多中心項(xiàng)目均委托國(guó)內(nèi)合同研究組織（CRO）承接，且針對(duì)各項(xiàng)目配備專職的臨床研究協(xié)調(diào)員（CRC）。而國(guó)內(nèi)項(xiàng)目只有38.2%委托CRO負(fù)責(zé)，只有17.6%項(xiàng)目配備CRC。

2.2受試者脫落原因分析

1351例受試者中，脫落受試者76例，總脫落率為5.63%。其中，國(guó)際多中心項(xiàng)目受試者152例，脫落9例，脫落率為5.92%；國(guó)內(nèi)項(xiàng)目受試者1123例，脫落67例，脫落率為5.97%。對(duì)每例受試者的脫落原因進(jìn)行分析，以失訪和療效欠佳為主要的脫落原因。

2.3受試者脫落影響

影響因素分析經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，某些受試者個(gè)人因素、環(huán)境因素、疾病因素以及藥物因素均對(duì)受試者脫落產(chǎn)生影響。受試者個(gè)人因素中，年齡和地理因素是影響脫落的主要因素，其中，年齡>65歲者、外地受試者的脫落率高于其他受試者（P<0.05）；環(huán)境因素中，門診受試者的脫落率高于住院受試者（P<0.05）；疾病因素中，病情嚴(yán)重者的脫落率要高于病情較輕者（P<0.05）；藥物因素中，口服藥物的脫落率高于注射和吸入藥物，發(fā)生不良反應(yīng)受試者的脫落率高于其他受試者（P<0.05）。

3討論

3.1受試者招募管理影響因素及其對(duì)策

3.1.1受試者招募管理影響因素分析

受試者招募是臨床試驗(yàn)開展的第一步，其效果直接影響整個(gè)臨床試驗(yàn)的進(jìn)度和質(zhì)量。本次調(diào)研發(fā)現(xiàn)，國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)招募質(zhì)量?jī)?yōu)于國(guó)內(nèi)項(xiàng)目，可能與其委托CRO承接項(xiàng)目、配備CRC專職參與招募、設(shè)置多樣化招募方式等有關(guān)。CRO是通過(guò)合同研究形式對(duì)制藥企業(yè)在藥物研發(fā)過(guò)程中提供專業(yè)化服務(wù)的一種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性的機(jī)構(gòu)，CRO的參與可使臨床試驗(yàn)專業(yè)化和高效率化。而國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)基于經(jīng)費(fèi)等原因，大多數(shù)不委托CRO，申辦方本身對(duì)臨床試驗(yàn)的專業(yè)度不夠，有些項(xiàng)目雖然設(shè)計(jì)了招募廣告，但缺乏招募策略，許多只流于形式，在受試者招募工作中并未真正發(fā)揮作用，這些均影響國(guó)內(nèi)項(xiàng)目的招募質(zhì)量。制訂并實(shí)施有針對(duì)性的受試者招募策略可提高招募效率及質(zhì)量。具體步驟如下：第一步首先考慮適應(yīng)證，預(yù)估目標(biāo)適應(yīng)證患者的招募難度。如糖尿病等慢性病的受試者招募相對(duì)比較容易；而發(fā)病率較低的危重、急性病的招募則相對(duì)比較困難。然后，應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)特點(diǎn)及招募難度，選擇一種或多種招募方式以期招募到足夠數(shù)量的受試者。傳統(tǒng)的招募主要依靠本試驗(yàn)機(jī)構(gòu)研究者的患者資源，廣告或網(wǎng)絡(luò)等其他招募方式也可利用。不同的招募方式各有利弊。如招募廣告，具有較強(qiáng)針對(duì)性，但無(wú)法保證招募數(shù)量。而社區(qū)義診專家咨詢會(huì)，可在短時(shí)間內(nèi)招募到大量患者，但針對(duì)性較弱。第三步，制訂招募策略，即針對(duì)不同的招募方式，確定招募人員、場(chǎng)地、招募流程以及注意事項(xiàng)等。第四步，招募的實(shí)施。受試者的招募工作主要包括招募受試者、篩選合格的受試者和獲得受試者的知情同意三個(gè)環(huán)節(jié)。研究者作為主要的招募人員，其與受試者的交流是招募成功的關(guān)鍵因素。

3.1.2受試者招募管理對(duì)策

為了提高受試者招募效率，針對(duì)招募管理的各個(gè)環(huán)節(jié)，我院采取了以下措施：

3.1.2.1優(yōu)化試驗(yàn)方案要求

主要研究者必須參加方案討論會(huì)并有相應(yīng)的記錄，主要就是積極參與試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)，對(duì)其科學(xué)性以及可操作性進(jìn)行反復(fù)論證和必要的咨詢，優(yōu)化方案，盡可能減少隨訪頻次，利于受試者的管理。如納入排除標(biāo)準(zhǔn)過(guò)于嚴(yán)格容易導(dǎo)致受試者招募困難。

3.1.2.2接待潛在受試者

各專業(yè)設(shè)置專門的藥物臨床試驗(yàn)門診招募窗口，張貼及發(fā)放藥物臨床試驗(yàn)的相關(guān)宣傳資料。專業(yè)門診處指定研究護(hù)士負(fù)責(zé)接待來(lái)訪受試者或感興趣的患者，由其引導(dǎo)至專科門診室進(jìn)行進(jìn)一步的知情同意?；蛘呃脤＞€電話對(duì)咨詢患者進(jìn)行疑問(wèn)解答。

3.1.2.3發(fā)展?jié)撛谑茉囌?/p>

各專業(yè)科室設(shè)置專業(yè)秘書1名，專業(yè)研究護(hù)士1名。①建立患者數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)于臨床患者，記錄其病史、治療史等，定期進(jìn)行電話隨訪，指導(dǎo)其治療，產(chǎn)生良好的醫(yī)患關(guān)系，從而培養(yǎng)潛在的受試者。②建立受試者檔案，對(duì)所有參加過(guò)臨床試驗(yàn)的受試者建立專門數(shù)據(jù)庫(kù)，記錄受試者的一般信息、參與臨床試驗(yàn)信息以及對(duì)臨床試驗(yàn)的認(rèn)同，對(duì)其參與的試驗(yàn)依從性進(jìn)行評(píng)估并記錄在案。一方面有助于研究者對(duì)受試者進(jìn)行招募及篩選，另一方面也有助于避免職業(yè)試藥人的納入。③發(fā)展社區(qū)醫(yī)院，各專業(yè)科室與有條件的社區(qū)醫(yī)院建立協(xié)作關(guān)系，定期到社區(qū)開展健康講座和義診活動(dòng)，通過(guò)不斷的宣講和溝通，使患者逐漸從當(dāng)初的不理解和抵觸轉(zhuǎn)變成了積極參與和宣傳。

3.1.2.4充分知情，提高招募質(zhì)量及效率

啟動(dòng)培訓(xùn)時(shí)，應(yīng)使研究者熟悉知情同意及納入排除標(biāo)準(zhǔn)，以保證招募質(zhì)量。為研究者制作納入排除標(biāo)準(zhǔn)口袋卡，并配備專職的CRC，以協(xié)助研究者完成招募工作。

3.2受試者依從性管理影響因素及其對(duì)策

3.2.1受試者依從性管理影響因素

受試者的依從性是保證試驗(yàn)方案用藥的關(guān)鍵因素，直接影響研究結(jié)果的真實(shí)性和可靠性。但受試者的依從性往往受到很多因素的影響，如受試者本身的因素、環(huán)境因素、疾病因素以及藥物因素等。不依從或依從性差，常導(dǎo)致脫落的發(fā)生，從而引起結(jié)果偏倚。本次調(diào)研即以脫落病例為基礎(chǔ)，尋找影響受試者依從性的因素。①受試者個(gè)人因素中，年齡大和外地受試者可能由于記憶力差或距離遠(yuǎn)而造成依從性低。但受試者文化程度和既往臨床試驗(yàn)經(jīng)歷未發(fā)現(xiàn)與脫落有關(guān)，與以往結(jié)果有所出入，可能是本次調(diào)研試驗(yàn)項(xiàng)目數(shù)量有限，或者脫落與依從性差并不完全等同，有待以受試者的依從性為指標(biāo)進(jìn)行深入研究。②環(huán)境因素中，我院門診受試者脫落率高于住院患者，主要原因可能是醫(yī)護(hù)人員直接督導(dǎo)的缺失。③疾病因素中，病情較重的受試者脫落率較高，可能是患者對(duì)試驗(yàn)藥物期望較大，若服藥后癥狀無(wú)立即緩解或癥狀加重，就會(huì)對(duì)試驗(yàn)藥物產(chǎn)生懷疑，從而抵觸試驗(yàn)。但病情較輕的受試者也容易依從性差，如某些患者常自覺已康復(fù)而拒絕繼續(xù)服藥或回訪。④藥物因素中，不良反應(yīng)未及時(shí)處理，易造成受試者對(duì)服藥的抗拒心理，導(dǎo)致依從性差。另外，我院受試者中口服藥物的脫落率最高，可能與其多為門診受試者有關(guān)。

3.2.2受試者依從性管理對(duì)策

我院通過(guò)本次調(diào)研識(shí)別可能發(fā)生不依從的各種潛在因素，并對(duì)受試者進(jìn)行了貫穿全過(guò)程的依從性管理，具體措施如下：

3.2.2.1重視試驗(yàn)早期受試者依從性管理

①篩選時(shí)進(jìn)行依從性預(yù)評(píng)估：研究者應(yīng)熟悉受試者脫落的常見因素，根據(jù)受試者的年齡、住址等基本信息，對(duì)其依從性進(jìn)行初步評(píng)估，盡量選擇依從性佳的受試者。②充分的知情同意：充分地獲得知情同意可以幫助受試者正確理解臨床試驗(yàn)的意義和目的，了解整個(gè)試驗(yàn)，增加受試者完成試驗(yàn)的信心，為后續(xù)訪視的良好依從性提供保證。③入組后依從性教育跟進(jìn)：對(duì)存在依從性高危因素的受試者，要重點(diǎn)加強(qiáng)受試者及其家屬的交流，使其加強(qiáng)對(duì)藥物和治療的理解，明確表明依從性的重要性及其益處，并發(fā)動(dòng)家屬監(jiān)督。

3.2.2.2重視試驗(yàn)進(jìn)展各階段的細(xì)節(jié)管理

①建立受試者聯(lián)絡(luò)表，登記固話、手機(jī)、住址等信息，確保與受試者建立有效的溝通方式，防止其因移居或更換手機(jī)造成的失訪與脫落。②建立受試者隨訪卡，以其入組時(shí)間為基線制訂訪視時(shí)間表，由研究護(hù)士或CRC提醒受試者按時(shí)回訪。對(duì)未按時(shí)隨訪者，及時(shí)電話追蹤。對(duì)老年受試者及易忘事者注意增加提醒頻次。③建立愛心貼，愛心貼上注明受試者參加試驗(yàn)概況、禁忌藥物，以及研究者或CRC的聯(lián)絡(luò)方式，貼在受試者的常用病歷上，一方面便于受試者在外院就診時(shí)提醒醫(yī)生避免使用試驗(yàn)禁用藥物；另一方面，在研究者與受試者之間建立良性信息反饋途徑，增強(qiáng)了受試者主動(dòng)參與試驗(yàn)的熱情，提高受試者依從性。④建立用藥日記卡，主要針對(duì)門診口服或吸入試驗(yàn)藥物，以訪視期為單位，要求受試者自行記錄服藥時(shí)間、藥物劑量、不良反應(yīng)和合并用藥等，實(shí)現(xiàn)受試者的自我管理及自我監(jiān)督。⑤堅(jiān)持持續(xù)督導(dǎo)，每次訪視時(shí)，與受試者一同點(diǎn)藥，檢查用藥日記卡，了解受試者服藥情況，既可檢查受試者的依從性，又可強(qiáng)化依從性教育。

3.2.2.3重視配套的健康教育及咨詢服務(wù)

①各專業(yè)利用壁報(bào)欄廣泛開展健康教育，定期發(fā)放健康教育手冊(cè)，普及疾病防護(hù)知識(shí)，向受試者及家屬進(jìn)行疾病知識(shí)、用藥方法、注意事項(xiàng)和日常生活管理方面的宣教，提高受試者及家屬對(duì)疾病及治療的認(rèn)知水平。針對(duì)特殊的用藥群體，如老年受試者或理解能力差的受試者，應(yīng)作為用藥教育的重點(diǎn)。②提供咨詢服務(wù)，受試者對(duì)于病情、治療或試驗(yàn)藥物存在的不理解或錯(cuò)誤認(rèn)識(shí)，研究者應(yīng)及時(shí)解答，不僅可以在醫(yī)患之間形成一個(gè)良好的信息反饋體系，而且可掌握患者病情的動(dòng)態(tài)變化，使受試者在試驗(yàn)過(guò)程中感到安全、放心和被重視，預(yù)防不依從的發(fā)生。尤其是針對(duì)不良反應(yīng)，研究者除了及時(shí)處理外，還必須詳細(xì)解釋，爭(zhēng)取受試者的理解與合作，可減少不依從的發(fā)生。

3.3結(jié)論

藥物臨床試驗(yàn)范文第2篇

關(guān)鍵詞藥物臨床試驗(yàn);知情同意;受試者權(quán)益

臨床試驗(yàn)是指任何在人體(病人或健康志愿者)進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。由于臨床試驗(yàn)的受試者為人體，具有區(qū)別于其他試驗(yàn)的特殊性，必須特別重視對(duì)受試者權(quán)益的保障。知情同意書是保障受試者權(quán)益的主要措施之一，所以如何在臨床試驗(yàn)中實(shí)施知情同意更應(yīng)關(guān)注。

1知情同意的含義

知情同意是指向受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過(guò)程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。

2知情同意的要素

知情同意包括“知情”與“同意”兩部分，受試者在知情的基礎(chǔ)上，才能同意，應(yīng)符合完全告知、充分理解、自主選擇的原則。在對(duì)患者知情同意的過(guò)程中，有4個(gè)要素不容忽視:必要信息，充分理解，完全自愿，書面簽署［1］。

3知情同意的實(shí)施

知情同意包括知情同意書的撰寫，知情同意過(guò)程和知情同意書的簽署3個(gè)主要部分［2］，它不是一個(gè)結(jié)果，而是一個(gè)過(guò)程，貫穿整個(gè)臨床試驗(yàn)。

3．1知情同意書的撰寫:

知情同意書的內(nèi)容一般包括以下幾個(gè)方面:臨床試驗(yàn)的研究性質(zhì)及目的;試驗(yàn)的內(nèi)容和方法;預(yù)期的受益和風(fēng)險(xiǎn);告知受試者參加試驗(yàn)的義務(wù)與不便;告知受試者可能被分配到試驗(yàn)的不同組別;告知受試者目前此種疾病的其他診治方法及每種方法可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)，以便受試者更好的選擇;試驗(yàn)費(fèi)用、保險(xiǎn)、賠償與治療;告知受試者試驗(yàn)期間可隨時(shí)了解與其相關(guān)的信息資料;試驗(yàn)的自愿原則及保密原則等［2］。除此以外，一般還包括如下項(xiàng)目:臨床試驗(yàn)名稱;受試者信息，包括臨床試驗(yàn)中心名稱或編號(hào)、病人編碼、病人姓名;受試者聲明條款;在受試者發(fā)生問(wèn)題或需要咨詢有關(guān)問(wèn)題時(shí)的負(fù)責(zé)醫(yī)生的姓名和聯(lián)系電話;病人簽字及日期位置(需要時(shí)，包括見證人簽字及日期位置);研究者簽字及日期位置［2］。

3．2知情同意過(guò)程:

知情同意應(yīng)當(dāng)在安靜和獨(dú)立的環(huán)境下進(jìn)行，以便受試者減少壓力，更好的閱讀知情同意書，并對(duì)不明白的問(wèn)題及其他與試驗(yàn)有關(guān)事項(xiàng)進(jìn)行提問(wèn)。必須給受試者充分的時(shí)間以便考慮是否愿意參加。執(zhí)行知情同意過(guò)程的人可以是研究者或其委托的有資格的專業(yè)人士，如研究護(hù)士。原則上應(yīng)使用受試者的母語(yǔ)，充分告知，知情同意書以通俗易懂的文字書寫，盡量避免使用專業(yè)術(shù)語(yǔ)，不能出現(xiàn)使受試者放棄合法權(quán)益的語(yǔ)言，也不允許含有為申辦者或研究者開脫過(guò)失責(zé)任的語(yǔ)言。無(wú)論研究者本人還是試驗(yàn)有關(guān)人員均不能脅迫或不正當(dāng)?shù)赜绊懯茉囌咦龀鍪欠駞⒓釉囼?yàn)的決定。

3．3知情同意書的簽署:

絕大多數(shù)情況下應(yīng)受試者本人或由其法定人(大多數(shù)情況為其直系親屬)簽字。如受試者或其法定人均無(wú)閱讀能力時(shí)，需一名見證人在場(chǎng)，受試者或其合法人作口頭同意，并由見證人簽名和注明日期。對(duì)無(wú)行為能力的受試者，如果倫理委員會(huì)原則上同意、研究者認(rèn)為受試者參加試驗(yàn)符合其本身利益時(shí)，則這些病人也可以進(jìn)人試驗(yàn)，同時(shí)應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護(hù)人簽名并注明日期;兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書，當(dāng)兒童能做出同意參加研究的決定時(shí)，還必須征得其本人同意;在緊急情況下，無(wú)法取得本人及其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證實(shí)有效的治療方法，而試驗(yàn)藥物有望挽救生命，恢復(fù)健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者，但需要在試驗(yàn)方案和有關(guān)文件中清楚說(shuō)明接受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員會(huì)同意［4］。如果受試者、見證人或法定監(jiān)護(hù)人簽字的知情同意書均未取得，則必須由研究者將上述情況和不能取得的詳細(xì)理由記錄在案并簽字。研究者應(yīng)當(dāng)將所有受試者的知情同意書作為試驗(yàn)資料存檔，同時(shí)向每一受試者提供一份雙方都簽過(guò)字的知情同意書復(fù)印件。

4知情同意實(shí)施過(guò)程中存在的問(wèn)題及對(duì)策

4．1存在的問(wèn)題:

①醫(yī)院倫理委員會(huì)不能發(fā)揮其應(yīng)有的作用，醫(yī)院監(jiān)督管理欠缺，相應(yīng)的支持配套不健全［3］，②研究人員不完全或不正確履行告知義務(wù)，如告知不充分、不準(zhǔn)確、不通俗易懂、不及時(shí)，告知對(duì)象或告知信息錯(cuò)誤等，有些研究者忽視對(duì)具有部分表達(dá)自我意愿能力的智障患者和兒童履行告知義務(wù)，③知情同意書存在缺陷，內(nèi)容不全面、不詳細(xì)，④告知與知情過(guò)程流于形式，知情同意書的簽署欠規(guī)范［4］。

4．2對(duì)策:

①完善醫(yī)院倫理委員會(huì)的建設(shè)，提高監(jiān)督審查能力;②完善醫(yī)院監(jiān)督管理制度，建立監(jiān)管體系，實(shí)行機(jī)構(gòu)辦公室、專業(yè)負(fù)責(zé)人、專業(yè)質(zhì)控人員的三級(jí)質(zhì)量控制，完善特殊情況和特殊群體知情同意的管理;③加強(qiáng)研究人員的法律法規(guī)、倫理培訓(xùn)，提高保護(hù)受試者權(quán)益的意識(shí)，建設(shè)專業(yè)的研究隊(duì)伍;④根據(jù)醫(yī)院實(shí)際，結(jié)合不同時(shí)期的臨床試驗(yàn)的特點(diǎn)，制定相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程并嚴(yán)格執(zhí)行，設(shè)計(jì)規(guī)范化、格式化的知情同意書模板，規(guī)范知情同意書的簽署。

5結(jié)語(yǔ)

知情同意和知情同意書僅僅是GCP保護(hù)受試者權(quán)益的具體措施之一，隨著藥物臨床試驗(yàn)日趨規(guī)范化、科學(xué)化、法制化，要真正實(shí)現(xiàn)GCP保護(hù)受試者權(quán)益這一目標(biāo)，還需要每位研究者及其他臨床試驗(yàn)參加人員在實(shí)際工作中不斷的探索。

參考文獻(xiàn)

［1］田少雷，邵慶祥．藥物臨床試驗(yàn)與GCP實(shí)用指南［M］．2版．北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2010:149－151．

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［3］鄒淑瓊，祖晨曦，李曄瑜，等．芻議基于醫(yī)院管理的臨床試驗(yàn)受試者的知情同意權(quán)保護(hù)［J］．現(xiàn)代醫(yī)院，2014，14(5):109－110．

藥物臨床試驗(yàn)范文第3篇

1 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制的重要性

藥物臨床試驗(yàn)是指為了評(píng)價(jià)藥物的療效和安全性，在人體(患者或健康志愿者)進(jìn)行的藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)和揭示試驗(yàn)用藥物的作用及不良反應(yīng)等。臨床試驗(yàn)是新藥研究開發(fā)的必經(jīng)階段，對(duì)評(píng)價(jià)新藥的療效和安全性起著無(wú)可替代的作用，其研究資料和結(jié)果是藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行新藥審批的重要內(nèi)容和關(guān)鍵依據(jù)。我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)始于20 世紀(jì)70 年代末，隨著對(duì)藥物研發(fā)過(guò)程的熟悉，對(duì)藥物研發(fā)規(guī)律的理解和實(shí)踐，特別是實(shí)施GCP及國(guó)際交流的廣泛開展，我國(guó)的藥物臨床試驗(yàn)經(jīng)歷了一個(gè)不斷發(fā)展和提升的過(guò)程，逐步走向科學(xué)化、程序化、規(guī)范化。與此同時(shí)，隨著藥品監(jiān)督管理法規(guī)日臻完善并趨于國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化，人用藥品注冊(cè)方法的不斷規(guī)范和統(tǒng)一，人類自我保護(hù)意識(shí)的增強(qiáng)，對(duì)臨床試驗(yàn)的要求也越來(lái)越高。按GCP標(biāo)準(zhǔn)完成臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)使所有臨床試驗(yàn)的參與者認(rèn)識(shí)到，臨床試驗(yàn)的質(zhì)量是臨床試驗(yàn)?zāi)芊襁_(dá)到試驗(yàn)設(shè)計(jì)目的的關(guān)鍵。

2 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)

2.1 建立完善的組織管理體系

在藥物臨床試驗(yàn)工作中建立完善的組織管理機(jī)構(gòu)，形成科學(xué)、有效的管理體制和運(yùn)行機(jī)制，有利于強(qiáng)化試驗(yàn)管理和保證試驗(yàn)質(zhì)量。我院成立了藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理委員會(huì)、學(xué)術(shù)委員會(huì)和倫理委員會(huì)，建立了醫(yī)院-機(jī)構(gòu)辦公室-臨床專業(yè)組三級(jí)管理體系，以明確各級(jí)管理職責(zé)。臨床試驗(yàn)由醫(yī)院統(tǒng)一管理，全面規(guī)范工作流程，以指導(dǎo)全院藥物臨床試驗(yàn)的規(guī)范實(shí)施，確保藥物臨床試驗(yàn)的科學(xué)、規(guī)范、有序。

2.2 建立健全規(guī)章制度和科學(xué)規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(StandardOperating Procedures，SOP)

為確保藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量，我院強(qiáng)化藥物臨床試驗(yàn)的過(guò)程管理。臨床試驗(yàn)過(guò)程的每個(gè)步驟、每項(xiàng)操作都應(yīng)依據(jù)GCP、試驗(yàn)方案、技術(shù)規(guī)范、工作職責(zé)及管理規(guī)定等制定科學(xué)規(guī)范、操作性強(qiáng)的SOP，如制定SOP 的SOP、試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的SOP、知情同意書準(zhǔn)備的SOP、倫理委員會(huì)申報(bào)和審批的SOP、研究者手冊(cè)準(zhǔn)備的SOP、研究者選擇和訪問(wèn)的SOP、臨床試驗(yàn)程序的SOP、實(shí)驗(yàn)室SOP、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控SOP、藥品管理SOP、不良事件記錄和嚴(yán)重不良事件報(bào)告的SOP、數(shù)據(jù)處理和檢查的SOP、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與檢查的SOP、研究檔案保存和管理的SOP、研究報(bào)告撰寫的SOP等。同時(shí)，要求臨床各專業(yè)結(jié)合本專業(yè)特點(diǎn)，制定具有專業(yè)特色的方案設(shè)計(jì)規(guī)范、SOP、規(guī)章制度及工作職責(zé)等，對(duì)藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程的每一環(huán)節(jié)、每一步驟都做到有章可循，有案可查，控制到位，全面保證臨床試驗(yàn)質(zhì)量。

2.3 嚴(yán)格執(zhí)行GCP 和現(xiàn)行法規(guī)

GCP 作為質(zhì)量管理規(guī)范，其宗旨就是保證藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者權(quán)益并保障其安全。所以，在臨床試驗(yàn)全過(guò)程中必須嚴(yán)格執(zhí)行GCP的要求，同時(shí)還要了解并遵循現(xiàn)行有關(guān)藥品研究的法規(guī)(如藥品注冊(cè)管理辦法、有關(guān)藥品臨床研究的規(guī)定、臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則等)，以避免有違法規(guī)而導(dǎo)致對(duì)研究結(jié)果的拒絕或延誤。

2.4 嚴(yán)格遵循試驗(yàn)方案和各項(xiàng)SOP

新藥臨床試驗(yàn)方案是試驗(yàn)設(shè)計(jì)者及各中心專家共同討論制定的，是一項(xiàng)新藥試驗(yàn)最關(guān)鍵的指令性文件。要保證新藥試驗(yàn)的質(zhì)量及一致性，各中心試驗(yàn)研究者及相關(guān)人員必須嚴(yán)格按方案進(jìn)行試驗(yàn)，以降低各種操作變異和試驗(yàn)誤差。而嚴(yán)格遵循預(yù)先制定的SOP，可保證不同研究人員和同一研究人員在不同時(shí)間的操作的統(tǒng)一性，減少出現(xiàn)偶然誤差的可能性。

2.5 加強(qiáng)研究隊(duì)伍建設(shè)

藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量的保證，實(shí)際上很大程度依賴于研究者的素質(zhì)。加強(qiáng)對(duì)研究者隊(duì)伍的培訓(xùn)和梯隊(duì)建設(shè)是保證試驗(yàn)中各項(xiàng)SOP實(shí)施的重要手段，也是質(zhì)量保證的重要環(huán)節(jié)。3 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制的幾點(diǎn)建議

3.1 建立藥物臨床試驗(yàn)監(jiān)查員(Monitor)準(zhǔn)入制度

監(jiān)查員是申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系人，一般是由申辦者指定的，有適當(dāng)醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)背景，并經(jīng)過(guò)必要訓(xùn)練，熟悉GCP及現(xiàn)行管理法律法規(guī)，熟悉試驗(yàn)用藥物臨床前和臨床方面信息以及臨床試驗(yàn)方案和相關(guān)文件的人員。在整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程中，監(jiān)查員是申辦者(Sponsor)和研究者(Investigator)之間聯(lián)系溝通的主要渠道，除了專業(yè)知識(shí)，還必須具備多方面的素質(zhì)如出色的協(xié)調(diào)溝通能力、良好的人際關(guān)系、組織能力、數(shù)學(xué)能力、解決問(wèn)題的能力等。有人將一個(gè)合格的監(jiān)查員比喻為管理者、推銷員、談判者、監(jiān)督者、鼓動(dòng)家、外交家、培訓(xùn)員。監(jiān)查員不只對(duì)申辦者負(fù)責(zé)，更重要的是保證臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益得到充分保障，試驗(yàn)記錄與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無(wú)誤，保證試驗(yàn)遵循已批準(zhǔn)的方案、藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范和有關(guān)法規(guī)。因此，應(yīng)建立健全監(jiān)查員準(zhǔn)入制度，必須是有一定專業(yè)技術(shù)水平和掌握一定組織能力和溝通技巧的的人員經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的培訓(xùn)、考核，取得資格后才能擔(dān)任這項(xiàng)工作。

3.2 加強(qiáng)監(jiān)督管理，建立三級(jí)質(zhì)控制度

監(jiān)查是藥物臨床試驗(yàn)中的一項(xiàng)重要工作，與臨床試驗(yàn)的質(zhì)量有直接聯(lián)系。除申辦方監(jiān)查員外，我院設(shè)立了機(jī)構(gòu)辦公室質(zhì)控員、項(xiàng)目質(zhì)控員和各專業(yè)組質(zhì)控員進(jìn)行臨床試驗(yàn)的三級(jí)質(zhì)控。各級(jí)質(zhì)控人員應(yīng)進(jìn)行培訓(xùn)，擬定監(jiān)查時(shí)間表，監(jiān)查形式盡可能全程化、動(dòng)態(tài)化，根據(jù)試驗(yàn)進(jìn)度隨時(shí)監(jiān)查，避免終點(diǎn)管理的陳舊模式。經(jīng)過(guò)多層次、多環(huán)節(jié)、全過(guò)程質(zhì)控和管理，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和解決試驗(yàn)中存在的問(wèn)題，保證藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量。

3.3 臨床數(shù)據(jù)電子化管理

電子化數(shù)據(jù)管理是以電子病例報(bào)告表(e Case ReportForm，e-CRF)的形式收集數(shù)據(jù)，并通過(guò)電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)(Electronic Data Capture，EDC)實(shí)現(xiàn)臨床試驗(yàn)全程信息管理的自動(dòng)化，可極大地提高臨床研究效率，節(jié)省時(shí)間和成本，比傳統(tǒng)紙型CRF 能更好地保證數(shù)據(jù)的真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性。這些軟件具有規(guī)范化的研究設(shè)計(jì)、電子CRF的設(shè)計(jì)、電子數(shù)據(jù)的獲取、全面的臨床試驗(yàn)信息管理、在線受試者招募和基于Web 技術(shù)的加密的數(shù)據(jù)傳輸?shù)裙δ?，能幫助研究人員更好地實(shí)現(xiàn)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的規(guī)范化管理。發(fā)達(dá)國(guó)家的臨床數(shù)據(jù)管理電子化已經(jīng)形成了較為可行的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范。1999 年4 月，美國(guó)食品與藥物管理局(FDA)制定了關(guān)于臨床試驗(yàn)中使用計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的行業(yè)規(guī)范，同時(shí)在其聯(lián)邦法規(guī)21 章第11 款對(duì)臨床試驗(yàn)的電子數(shù)據(jù)和電子簽名作了詳細(xì)規(guī)定。人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)(ICH)在2000 年11 月通過(guò)了個(gè)體病例安全性報(bào)告電子傳輸?shù)男畔⒁?guī)定，并于2003 年11 月在ICH第6 次會(huì)議上討論了如何使用電子公共技術(shù)文件(e-CTD)來(lái)優(yōu)化電子申報(bào)的過(guò)程。說(shuō)明數(shù)據(jù)電子化是新藥臨床試驗(yàn)的必然趨勢(shì)，并能更好地提高新藥的臨床研究水平。

3.4 建立藥物臨床試驗(yàn)申報(bào)平臺(tái)

國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)積極籌建全國(guó)性的藥物臨床試驗(yàn)申報(bào)平臺(tái)。各申報(bào)單位申報(bào)的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目、委托的合同研究組織(CRO)、承擔(dān)試驗(yàn)的單位和主要研究者、試驗(yàn)進(jìn)度和完成情況、藥品監(jiān)督部門核查的結(jié)論等和臨床試驗(yàn)有關(guān)的所有信息，均可在申報(bào)平臺(tái)上進(jìn)行管理和查詢。另外，申辦單位也可在申報(bào)平臺(tái)中對(duì)全國(guó)認(rèn)定的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和CRO承擔(dān)的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目情況和完成質(zhì)量進(jìn)行查詢。通過(guò)藥物臨床試驗(yàn)申報(bào)平臺(tái)，可以使臨床試驗(yàn)質(zhì)量的監(jiān)管體系公開化、透明化，從而使臨床試驗(yàn)進(jìn)一步科學(xué)化、規(guī)范化。

3.5 進(jìn)一步推行臨床研究協(xié)調(diào)員制度

臨床研究協(xié)調(diào)員(Clinical Research Coordinator，CRC)在國(guó)外作為臨床試驗(yàn)中的一員和一項(xiàng)專門的職業(yè)已有30 多年歷史，CRC主要由護(hù)理、藥學(xué)、檢驗(yàn)技師等生物醫(yī)學(xué)專業(yè)背景的人員擔(dān)任。我國(guó)的CRC剛剛開始起步，有些臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和CRO開始嘗試，多為研究醫(yī)師、護(hù)士、藥劑師、檢驗(yàn)師及試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的管理人員，除履行自身職責(zé)以外兼任臨床試驗(yàn)的協(xié)調(diào)工作，常因職責(zé)不明、分身乏術(shù)等原因而帶來(lái)各種問(wèn)題，因此迫切需要對(duì)臨床試驗(yàn)全程進(jìn)行協(xié)調(diào)的職業(yè)CRC。

藥物臨床試驗(yàn)范文第4篇

浙江永嘉甌北城市新區(qū)醫(yī)院　浙江省永嘉縣　325102

【摘　要】據(jù)統(tǒng)計(jì)表明，我國(guó)兒童約占總?cè)丝跀?shù)的20%，但屬于他們的藥物只占總藥品數(shù)的2%。而阻礙兒童藥物的生產(chǎn)的主要因素之一就是兒童藥物不良反應(yīng)臨床試驗(yàn)水平一直沒能得到有效的突破。隨著兒童疾病的不斷增多，人們對(duì)于這一特殊群體的身心健康的關(guān)注度越來(lái)越大，如何有效的做好兒童疾病的治療，如何保障兒童疾病患者在治療過(guò)程中藥物使用的安全性，如何在兒童患者能夠在接受藥物治療中最小化的發(fā)生不良反應(yīng)，這都是我們相關(guān)科學(xué)醫(yī)療工作者為之努力攻克的難題，也是我們社會(huì)各界所關(guān)注的重中之重。在這樣的形式背景下，進(jìn)行有效的兒童藥物不良反應(yīng)臨床試驗(yàn)成為了保障兒童群體使用藥物安全的一大保障，也是解決這一問(wèn)題的有效途徑，因此，本文就從兒童藥物不良反應(yīng)臨床實(shí)驗(yàn)這一方向進(jìn)行一番探究。

關(guān)鍵詞 兒童藥物；不良反應(yīng)；臨床試驗(yàn)；概述；現(xiàn)狀；跟蹤監(jiān)測(cè)；建議

我國(guó)每年由于兒童疾病而導(dǎo)致的死亡人數(shù)一直高居不下，兒童藥物不良反應(yīng)導(dǎo)致的死亡更是形式不容樂觀。根據(jù)有關(guān)部門的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，中國(guó)兒童藥物不良反應(yīng)率是成人的2 倍，新生兒更是達(dá)到4 倍，而中國(guó)每年死于不良用藥者的1/3 都是兒童。兒童藥物不良反應(yīng)儼然成為了兒童的“隱形殺手”，而兒童藥物之所以存在著如此高的不良反應(yīng)率以及存在著如此嚴(yán)重的隱患和后果，究其原因，是兒童藥物在不良反應(yīng)臨床試驗(yàn)中固有的弊端導(dǎo)致的。如何才能有效的解決這一問(wèn)題，讓兒童藥物不良反應(yīng)率得到有效的控制，有著十分重要的科學(xué)研究意義和社會(huì)價(jià)值。 本文就兒童藥物不良反應(yīng)這一問(wèn)題從兒童藥物不良反應(yīng)概述、盡量?jī)和幬锊涣挤磻?yīng)臨床試驗(yàn)現(xiàn)狀以及如何做好兒童藥物不良反應(yīng)跟蹤監(jiān)測(cè)的建議等方面進(jìn)行一番剖析和論述，并對(duì)兒童藥物不良反應(yīng)問(wèn)題的解決方法提出可行性建議或意見。

1 兒童藥物不良反應(yīng)概述

藥物不良反應(yīng)，是指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時(shí)出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)。藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因復(fù)雜多樣，藥物種類繁多，用藥途徑不同，服藥患者體質(zhì)、年齡、性別等都是影響因素之一。兒童群體，特別是嬰幼兒，由于自身代謝功能、免疫系統(tǒng)等還沒有發(fā)育完全，在服用某些藥物的中更易產(chǎn)生不良反應(yīng)，這也是兒童在服用藥物的時(shí)候一般在藥量上相對(duì)成年人要減量的原因。雖然大多數(shù)藥物正常使用的過(guò)程中都是安全的，但是還是有許多兒童在使用藥物的時(shí)候出現(xiàn)有如嘔吐、出皮疹等不良反應(yīng)。作為常見的不良反應(yīng)之一—藥疹是兒童藥物不良反應(yīng)中最常見的癥狀，可分濕疹、蕁麻疹、剝脫性皮炎等； 過(guò)敏反應(yīng)則是有接觸藥物的部位發(fā)炎水腫、全身奇癢、皮疹，兒童在服用抗生素的時(shí)候需要特別注意這一點(diǎn)。

2 進(jìn)行兒童藥物不良反應(yīng)臨床試驗(yàn)現(xiàn)狀

由于兒童藥物不良反應(yīng)率高居不下，兒童在使用藥物中自身辨識(shí)力有限等原因，進(jìn)行兒童藥物不良反應(yīng)試驗(yàn)有著十分重要的意義和價(jià)值。但是如何有效進(jìn)行兒童藥物不良反應(yīng)試驗(yàn)則一直是困擾著我國(guó)兒童藥物探究和研制的重要因素，兒童藥物已然進(jìn)入了“藥物危機(jī)”。而其中進(jìn)行兒童藥物不良反應(yīng)臨床試驗(yàn)是攻克難題的主要環(huán)節(jié)之一。而在當(dāng)下，許多兒童藥物在進(jìn)行不良反應(yīng)臨床試驗(yàn)中，試驗(yàn)者大多數(shù)是成年人，由于成年人在代謝功能、免疫功能、年齡以及身體體質(zhì)等方面都不同于兒童，因此在藥物不良反應(yīng)臨床試驗(yàn)中所起到的作用并不能等同于兒童，因此，藥物在生產(chǎn)中存在著很多的局限性，也導(dǎo)致其藥效不能得以很好的保障，兒童在使用藥物時(shí)候不良反應(yīng)隱患直線上升。這同時(shí)也導(dǎo)致了這些藥物在審批過(guò)程中程序十分的麻煩，反過(guò)來(lái)則使得越來(lái)越多的企業(yè)對(duì)于兒童藥物的研制和生產(chǎn)感到力不從心，久而久之，直接使得兒童藥物不良反應(yīng)臨床試驗(yàn)的作用十分有限。

3 如何做好兒童藥物不良反應(yīng)跟蹤監(jiān)測(cè)的建議

要想兒童藥物的研制和生產(chǎn)問(wèn)題得到有效的解決，那么首先必須解決有效進(jìn)行兒童藥物不良反應(yīng)臨床試驗(yàn)問(wèn)題。第一，在兒童藥物不良反應(yīng)試驗(yàn)者的招募中，通過(guò)建立有效的激勵(lì)措施和機(jī)制盡可能的找年齡較小的試驗(yàn)者，最好是同年齡的兒童試驗(yàn)者，這樣可以有效保障在臨床試驗(yàn)中對(duì)于藥物的臨床試驗(yàn)效果；第二，在藥物臨床試驗(yàn)的過(guò)程中，需要盡可能獲得較多的樣本數(shù)據(jù)，在保障安全的前提下，盡量對(duì)于藥物不良反應(yīng)進(jìn)行足夠的臨床試驗(yàn)、癥狀觀察和分析，從而保障后續(xù)探究能夠更好的對(duì)兒童藥物進(jìn)行進(jìn)一步的研制和改進(jìn)。第三，對(duì)于臨床試驗(yàn)者，不但需要在臨床試驗(yàn)的過(guò)程中，對(duì)于其表現(xiàn)出來(lái)的特征進(jìn)行觀察和記錄，同時(shí)還需要對(duì)其在回到日常生活中的是否表現(xiàn)出有關(guān)癥狀進(jìn)行跟蹤監(jiān)測(cè)?？偠灾獜膬和幬锊涣挤磻?yīng)臨床試驗(yàn)前、試驗(yàn)中以及試驗(yàn)后這三個(gè)階段全方位、全時(shí)段的進(jìn)行跟蹤監(jiān)測(cè)，而這則需要我們從政策保障、政府機(jī)制以及社會(huì)層面等提供有效的幫助和支持。

4 結(jié)語(yǔ)

兒童藥物不良反應(yīng)形勢(shì)不容樂觀，采取合理有效措施已然刻不容緩。建立有效的機(jī)制，加大兒童藥物不良反應(yīng)臨床試驗(yàn)力度，全方位進(jìn)行兒童藥物不良反應(yīng)跟蹤監(jiān)測(cè)，在兒童藥物研制過(guò)程中將藥物不良反應(yīng)的機(jī)理弄清，將其不良反應(yīng)隱患杜絕在源頭上是解決兒童藥物不良反應(yīng)問(wèn)題的重要方法和途徑。有理由相信，在未來(lái)的發(fā)展中，兒童藥物不良反應(yīng)率一定能夠得到有效的控制。

參考文獻(xiàn)

[1] 王永銘， 宋濤能. 開展藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的重要意義及國(guó)內(nèi)、外現(xiàn)狀[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，1988（03）.

藥物臨床試驗(yàn)范文第5篇

Ⅰ期臨床試驗(yàn)（Phase Ⅰ clinical trial）系初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)，目的是觀察人體對(duì)新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，某公司開展注射用蘭索拉唑胃內(nèi)24 h pH值監(jiān)測(cè)及其PK（Pharmacokinetics）/PD（Pharmacodynamics）同步研究的Ⅰ期臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)的目的是以某公司生產(chǎn)的注射用奧美拉唑鈉為陽(yáng)性對(duì)照藥，比較受試制劑即注射用蘭索拉唑與對(duì)照藥即注射用奧美拉唑鈉對(duì)健康受試者胃內(nèi)pH值的影響，并在中國(guó)健康志愿者中進(jìn)行單次給予注射用蘭索拉唑（30 mg/次）的PK/PD研究，以期為注射用蘭索拉唑的臨床合理應(yīng)用提供依據(jù)。本院Ⅰ期臨床試驗(yàn)研究室是國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)基地之一，擔(dān)任了此項(xiàng)抗酸藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)工作并圓滿完成了任務(wù)?，F(xiàn)將其護(hù)理體會(huì)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

嚴(yán)格按試驗(yàn)方案篩選受試者，被納入的20例受試者中，男、女各10例，年齡（23.40±1.51）歲，體重（56.60±5.80）kg，身高（166.00±6.00） cm，體重指數(shù)（20.67±0.95）kg/m2；血、尿常規(guī)，肝、腎功能及心電圖檢查均正常，試驗(yàn)前2周內(nèi)未用任何藥品，均自愿簽署知情同意書；儀器是瑞典CTD-SYNECTICS公司的24 h PH值監(jiān)測(cè)儀，包括便攜式記錄儀和2條電極導(dǎo)管。

1.2 方法

嚴(yán)格按試驗(yàn)方案要求：將受試者隨機(jī)分為兩組，每組10例；分別于試驗(yàn)前日晚入?、衿谂R床試驗(yàn)研究病房，晚餐統(tǒng)一進(jìn)清淡飲食，禁食10 h后于次日凌晨7﹕30～9﹕00開始經(jīng)鼻放置pH電極至胃體部，記錄胃內(nèi)PH基礎(chǔ)值后開始給藥，即用5 mL注射用水完全溶解試驗(yàn)藥物后再加入到50 mL 0.9%NaCl溶液中，以輸液泵恒速靜脈滴注，45 min滴完，并在用藥前、用藥開始后15、30 min及用藥結(jié)束后0、15、30 min及1、2、3、5、7、9、12 h采靜脈血3 mL，立即分離出血漿并置于-20℃冰箱中保存待測(cè)。胃內(nèi)pH值監(jiān)測(cè)滿24 h移去電極并及時(shí)清洗消毒，將記錄儀連接計(jì)算機(jī)，進(jìn)行PH值分析處理。

2 結(jié)果

本臨床試驗(yàn)中，20例受試者對(duì)受試藥物及24 h pH值監(jiān)測(cè)儀持續(xù)24h胃內(nèi)監(jiān)測(cè)表現(xiàn)出良好的耐受性，在用藥、采血及置管操作中能積極配合研究者，無(wú)1例中途剔除。

3 討論

3.1 與臨床試驗(yàn)受試者的溝通

3.1.1 知情同意 知情同意是一種健康教育工作的特殊形式，是保護(hù)受試者權(quán)益最有效的措施。研究者向受試者耐心講解試驗(yàn)的目的、內(nèi)容、過(guò)程及試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)等，讓受試者全面了解自己的合法權(quán)益和試驗(yàn)中的配合要求。試驗(yàn)中受試者無(wú)需任何理由可拒絕參加或中途退出，發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害，受試者可獲及時(shí)治療和相應(yīng)補(bǔ)償，受試者參加試驗(yàn)及在試驗(yàn)中的個(gè)人資料均屬保密[1]，讓受試者體會(huì)到研究者始終將他們的安全與權(quán)益放在首位。只有在受試者權(quán)益得到保護(hù)的前提下，才能積極配合試驗(yàn)，從而保證試驗(yàn)順利進(jìn)行。

3.1.2 心理疏導(dǎo) 由于受試者是健康人，其最擔(dān)心的可能是試驗(yàn)藥物能否對(duì)自己的身體造成損害，因此，應(yīng)用簡(jiǎn)明易懂的語(yǔ)言將與試驗(yàn)有關(guān)的信息告知受試者。10余次的采血和胃內(nèi)pH值監(jiān)測(cè)的插管且置管監(jiān)測(cè)24 h，也讓受試者產(chǎn)生緊張、恐懼等復(fù)雜心理，故針對(duì)不同原因引起的不同心理活動(dòng)，須對(duì)癥施護(hù)。如因擔(dān)心置管與監(jiān)測(cè)而出現(xiàn)的心理問(wèn)題，置管前耐心、細(xì)致地向受試者介紹該操作的目的、方法及意義，運(yùn)用溫和、鼓勵(lì)的語(yǔ)言多與受試者交談，以消除其不良心理，提高置管與監(jiān)測(cè)的成功率；因害怕采血而出現(xiàn)的心理問(wèn)題，視受試者如親人，多關(guān)心受試者，體諒受試者的心情，耐心解釋，排除心理干擾，使受試者順利完成試驗(yàn)。

3.2 用藥、采血與置胃內(nèi)PH導(dǎo)管三者之間操作程序的合理安排

嚴(yán)格遵守試驗(yàn)方案是藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量保證[2]。因此，應(yīng)先配置好試驗(yàn)藥物并安裝于輸液泵上，且設(shè)置好輸注速度，藥物的配制方法與輸注速度嚴(yán)格按方案執(zhí)行，再在受試者兩邊手臂分別建立一條靜脈通路，一邊手臂先行靜脈留置針穿刺采取空白血樣3 mL后用0.9%NaCl溶液3 mL封管，另一邊手臂再用連接了吸有3 mL 0.9%NaCl溶液的5 mL注射器和肝素帽的頭皮針穿刺，且用3 mL 0.9%NaCl溶液封管后將設(shè)置好輸液速度的輸液裝置連接此條靜脈通路，最后將校正好的電極導(dǎo)管經(jīng)鼻咽腔插入胃體部，測(cè)定并記錄胃內(nèi)pH基礎(chǔ)值后，迅速按下輸液泵的“START”鍵，開始靜脈滴注藥物并按方案規(guī)定的時(shí)間點(diǎn)在靜脈留置針處采集血樣標(biāo)本。這樣安排，既保證了用藥、采血、置管三者之間的操作程序完全符合試驗(yàn)方案要求，又符合了護(hù)理技術(shù)操作中血標(biāo)本采集的原則。

3.3 試驗(yàn)期間的飲食與休息

嚴(yán)格按方案規(guī)定的時(shí)間點(diǎn)用餐與休息，即用藥結(jié)束后4 h進(jìn)中餐、用藥結(jié)束后5 h午休1.5 h、中餐后6 h進(jìn)晚餐，選用統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)餐，飲水量控制在800 mL以內(nèi)。監(jiān)測(cè)期間對(duì)受試者的飲食進(jìn)行監(jiān)督與管理，禁食煙酒、咖啡及過(guò)酸、過(guò)辣等刺激性食物，不進(jìn)酸性或堿性食物和飲料，以排除外源性因素對(duì)胃內(nèi)pH的影響及食物對(duì)藥效的影響；同時(shí)進(jìn)食時(shí)囑其細(xì)嚼慢咽，以免食物裹進(jìn)導(dǎo)管造成不適。監(jiān)測(cè)期間受試者可自由活動(dòng)，但應(yīng)避免劇烈活動(dòng)，亦不得長(zhǎng)時(shí)間臥床，以免影響臨床試驗(yàn)結(jié)果。監(jiān)測(cè)期間按監(jiān)測(cè)儀顯示的時(shí)間，記錄就餐起止時(shí)間、平臥起止時(shí)間，以便結(jié)合受試者情況進(jìn)行數(shù)據(jù)的分析與處理。

3.4 密切觀察不良反應(yīng)

在整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程中，護(hù)理人員做到認(rèn)真巡視，仔細(xì)觀察受試者用藥后及24 h胃內(nèi)pH值監(jiān)測(cè)置管后的反應(yīng)?？顾崴幬锏闹饕涣挤磻?yīng)為惡心、頭痛，偶爾有腹瀉、腹痛等；24 h胃內(nèi)pH值監(jiān)測(cè)置管后反應(yīng)主要是咽喉部有不適、惡心等；這些均需引起護(hù)理人員的高度重視。對(duì)于受試者試驗(yàn)期間發(fā)生的任何不良反應(yīng)，及時(shí)報(bào)告給研究者，及時(shí)給予對(duì)癥處理，保證受試者的安全，并做好記錄，以便將來(lái)評(píng)價(jià)藥物的安全性。

3.5 24 h胃內(nèi)pH值監(jiān)測(cè)儀操作的注意事項(xiàng)

24 h胃內(nèi)pH值監(jiān)測(cè)是一種檢測(cè)胃內(nèi)pH狀態(tài)的方法，其方法簡(jiǎn)單，并能精確靈敏地反映胃內(nèi)24 h pH變化，目前已被廣泛用于酸相關(guān)疾病的診斷及評(píng)價(jià)各種抑酸藥的療效[3]。在臨床實(shí)際操作中做到以下幾個(gè)方面的工作：

3.5.1 置管前的準(zhǔn)備 充分的準(zhǔn)備是保證本項(xiàng)檢查成功的基本條件。按試驗(yàn)方案要求檢查前2周內(nèi)禁用各種藥物 ，以免影響試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性；置管前禁食10 h，減輕插管時(shí)惡心、嘔吐癥狀，避免發(fā)生意外；盡可能選用最細(xì)的pH導(dǎo)管，以免因?qū)Ч苓^(guò)粗刺激唾液分泌和影響食管功能。本組受試者均選用細(xì)柔導(dǎo)管外徑約2.1 mm、含外接參考電極的銻電極，置管前將pH電極置于標(biāo)準(zhǔn)緩沖液中校準(zhǔn)備用。

3.5.2 插管時(shí)受試者的配合 插管時(shí)指導(dǎo)受試者并讓其按指導(dǎo)要求積極配合是提高插管成功率及速度的關(guān)鍵。受試者取坐直位，輕輕地將導(dǎo)管插入鼻腔，感覺到導(dǎo)管進(jìn)入鼻咽部時(shí)，指導(dǎo)受試者頭前傾，直至下頜碰到胸部。導(dǎo)管進(jìn)入鼻咽部后，囑受試者正常呼吸并作吞咽動(dòng)作，為讓受試者更容易地咽下導(dǎo)管，可讓受試者通過(guò)吸管吸水?dāng)?shù)口，將導(dǎo)管經(jīng)鼻腔緩緩插入胃內(nèi)，緩慢調(diào)整導(dǎo)管插入的長(zhǎng)度，使pH電極置于所需位置，用膠布將導(dǎo)管穩(wěn)妥地固定在鼻部或頰部[4]。

3.5.3 電極位置的確定 pH電極定位準(zhǔn)確是保證結(jié)果可靠和可比的前提[5]。根據(jù)電極導(dǎo)管在體內(nèi)的長(zhǎng)度、pH梯度法，確定pH電極置在受試者食管下括約肌下緣5～10 cm處的胃體部，將涂好電極糊的外置參考電極置于受試者活動(dòng)時(shí)最不易脫落的位置如胸部，固定前用酒精擦洗局部皮膚，使電極與皮膚緊密接觸。囑受試者在置管期間保持外置電極處皮膚干燥，防止電極脫落，pH導(dǎo)管插入后固定穩(wěn)妥且記錄插管深度，不可隨意牽拉，否則將影響監(jiān)測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確率。

4 體會(huì)

（1）Ⅰ期臨床試驗(yàn)是新藥研究和開發(fā)過(guò)程的重要一環(huán)，在新藥臨床試驗(yàn)中取得受試者的知情同意是不可或缺和非常重要的一部分，是保護(hù)受試者權(quán)益最有效的措施[6]，插管和用藥前必須確定受試者已簽署知情同意書并已充分知情；試驗(yàn)過(guò)程中嚴(yán)格遵循《藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》（GCP）原則，將受試者的安全放在首位，對(duì)于試驗(yàn)期間發(fā)生的任何不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)報(bào)告及時(shí)處理；還須充分重視受試者的心理變化，盡量避免因受試者心理變化而中途退出，影響試驗(yàn)進(jìn)度。同時(shí)，臨床試驗(yàn)過(guò)程中必須嚴(yán)格依從試驗(yàn)方案，如該抗酸藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)的目的是既要研究該試驗(yàn)藥物對(duì)受試者胃內(nèi)pH值的影響，又要研究其在受試者體內(nèi)的PK/PD，試驗(yàn)中必須按試驗(yàn)方案要求去安排用藥、采血與置胃內(nèi)pH導(dǎo)管三者之間操作程序及進(jìn)行血樣的采集與24 h pH值監(jiān)測(cè)儀上數(shù)據(jù)的分析與處理，才能達(dá)到試驗(yàn)的目的，保證試驗(yàn)結(jié)果的科學(xué)可靠。（2）動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)胃內(nèi)pH值目前已成為評(píng)價(jià)各種抑酸藥物治療某些酸相關(guān)疾病的重要指標(biāo)，因此，其監(jiān)測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性非常重要，它直接關(guān)系到此藥是否能夠成功上市。在監(jiān)測(cè)中應(yīng)盡量選用細(xì)柔的pH導(dǎo)管，以減少對(duì)食管的刺激，應(yīng)用正確的方法確定電極安放位置，對(duì)pH導(dǎo)管和外置參考電極穩(wěn)妥固定，避免信息的干擾，提高了監(jiān)測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確率。試驗(yàn)中要求受試者嚴(yán)格禁食酸性和堿性及其他刺激性食物，禁用各種藥物和隨意飲水等，避免了外界因素影響藥物體內(nèi)過(guò)程及干擾試驗(yàn)結(jié)果，為臨床試驗(yàn)結(jié)果的科學(xué)可靠奠定了基礎(chǔ)。

[參考文獻(xiàn)]

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[3] 高萍，張紹剛，張美艷. 老年人胃24hPH監(jiān)測(cè)分析[J]. 臨床軍醫(yī)雜志，2009，37（3）：382-383.

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