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細胞生物學(xué)定義

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細胞生物學(xué)定義

細胞生物學(xué)定義范文第1篇

關(guān)鍵詞:生命科學(xué);開放式討論教學(xué);案例分析

生命科學(xué)是研究生命活動的本質(zhì)和發(fā)生規(guī)律,以及各種生物之間和生物與環(huán)境之間相互關(guān)系的學(xué)科。近年來,生命科學(xué)研究的新方法、新技術(shù)的不斷涌現(xiàn)為解析各種生命現(xiàn)象構(gòu)建了研究平臺,使科研人員從分子、細胞、個體和群體各層面深入探討生命活動的基本規(guī)律成為現(xiàn)實,促進了生命科學(xué)領(lǐng)域中一系列觀念和認識的更新[1]。與此同時,生命科學(xué)領(lǐng)域基礎(chǔ)研究的進步也促進了應(yīng)用,其成果正在以前所未有的速度向農(nóng)牧漁業(yè)、能源工業(yè)、環(huán)境保護、食品輕工和醫(yī)藥衛(wèi)生等多個方面滲透,產(chǎn)生了巨大的經(jīng)濟效益、社會效益和環(huán)境效益[2]。因此,目前高校生命科學(xué)相關(guān)的專業(yè)課程中既包含基礎(chǔ)理論又包含技術(shù)手段,既包含研究前沿又包含應(yīng)用進展,內(nèi)容豐富、信息量大、邏輯性強。在當(dāng)今以素質(zhì)教育和創(chuàng)新型人才培養(yǎng)為核心的教育思想指導(dǎo)下,生命科學(xué)相關(guān)課程的教學(xué)過程中應(yīng)采取靈活多樣的教學(xué)方式,幫助學(xué)生夯實基本概念,掌握前沿進展,培養(yǎng)創(chuàng)新意識,適應(yīng)現(xiàn)代化建設(shè)和未來社會發(fā)展的需要。傳統(tǒng)的課堂授課方式以教師主動講述、學(xué)生被動接受為主。這種授課方式教師講授偏多,學(xué)生主動性發(fā)揮不足,從而導(dǎo)致學(xué)生對部分知識點掌握的深度和廣度受到限制,僅停留在熟練記憶的層面。近年來,筆者對生命科學(xué)專業(yè)課程教學(xué)方式進行了初步的改革嘗試,將教師講授式授課與開放式討論授課相結(jié)合,注重對學(xué)生的學(xué)習(xí)方法、思維能力、綜合素質(zhì)和創(chuàng)新能力的培養(yǎng),產(chǎn)生了積極的反響。我們在學(xué)期伊始便給學(xué)生介紹與本課程相關(guān)的參考書、期刊和網(wǎng)站,教授學(xué)生查閱中英文相關(guān)文獻的方法,隨后將與課堂教學(xué)內(nèi)容密切相關(guān)的知識延伸、科研進展、研究方法等作為小組(每小組學(xué)生4~6人)討論題目布置給學(xué)生。學(xué)生通過在課下查閱文獻、積極思考和相互交流等方式深入認識討論題目,并在課堂上以視頻、PPT和presentation的方式向全班同學(xué)展示。而小組展示過后,教師會引導(dǎo)學(xué)生對所講內(nèi)容展開討論并對討論內(nèi)容進行歸納總結(jié)。同時,教師根據(jù)學(xué)生報告情況予以打分,并按一定百分比計入期末成績。下面筆者以生命科學(xué)專業(yè)的骨干必修課“細胞生物學(xué)”和專業(yè)必修課“植物生理學(xué)”為例,闡述如何在生命科學(xué)專業(yè)的教學(xué)中引入開放式討論教學(xué)模式,引導(dǎo)學(xué)生深入探究生命科學(xué)理論的內(nèi)涵。

一、開放式討論教學(xué)應(yīng)用于“細胞生物學(xué)”課程教學(xué)的案例展示

細胞作為有機體結(jié)構(gòu)與生命活動的基本單位,既是生命科學(xué)發(fā)展的生長點,又是生命科學(xué)發(fā)展的匯聚點。細胞生物學(xué)是在顯微、亞顯微和分子水平研究和揭示細胞基本生命活動規(guī)律的科學(xué),是當(dāng)代生命科學(xué)的重要基礎(chǔ)學(xué)科。目前,細胞生物學(xué)的研究日益深入,已成為21世紀生命科學(xué)研究的重要領(lǐng)域?!凹毎飳W(xué)”課程既是北京林業(yè)大學(xué)生物科學(xué)與技術(shù)學(xué)院理科基地生物科學(xué)專業(yè)的重要主干課程,也是生物技術(shù)專業(yè)重要的專業(yè)基礎(chǔ)課程。

(一)通過開放式討論教學(xué)引入最新科研進展內(nèi)容

“細胞生物學(xué)研究方法”是“細胞生物學(xué)”課程中承前啟后的一個章節(jié),該章節(jié)從細胞形態(tài)的顯微觀察、細胞及其組分的分析、細胞培養(yǎng)與生物工程、細胞及生物大分子的動態(tài)變化等幾個方面介紹了有關(guān)細胞生物學(xué)的研究方法。其中關(guān)于細胞形態(tài)的顯微觀察,課本中主要介紹了光學(xué)顯微鏡、熒光顯微鏡、激光共聚焦顯微鏡和電子顯微鏡的原理和使用方法。這些顯微成像技術(shù)可以幫助研究者從分子和細胞等微觀層面觀察生命過程中的變化,揭示生命活動的物質(zhì)基礎(chǔ)和動態(tài)規(guī)律。近年來,科學(xué)家們不斷嘗試,實現(xiàn)了突破衍射極限的光學(xué)顯微成像,即超分辨熒光顯微術(shù)[3]。2014年諾貝爾獎即授予了其中兩種超分辨率光學(xué)顯微鏡的發(fā)明者———受激發(fā)射損耗顯微術(shù)(以下簡稱為STED)的發(fā)明者StefanW.Hell和光激活定位顯微術(shù)(以下簡稱為PALM)的發(fā)明者EricBetzig、WilliamE.Moerner。由于教材內(nèi)容篇幅的限制以及修訂和出版時間的周期性,這一重要內(nèi)容并沒有被及時收錄在內(nèi)。于是,我們選擇這一部分內(nèi)容作為開放式討論教學(xué)內(nèi)容。首先,教師為學(xué)生強調(diào)衍射極限的概念,從成像的角度來說,衍射極限影響下的顯微成像系統(tǒng)只能分辨有限小的細節(jié),一般在200nm到300nm之間。德國物理學(xué)家ErnstAbbe發(fā)現(xiàn)了這一現(xiàn)象,并將其公式刻在自己的墓碑上。在教師的引導(dǎo)下,學(xué)生們播放了在網(wǎng)上查找到的諾貝爾獎獲得者的采訪視頻和超分辨率顯微術(shù)動畫,激發(fā)大家的學(xué)習(xí)興趣;另一組學(xué)生則通過PPT和presentation展示了STED和PALM技術(shù)的原理和特點。隨后,教師通過設(shè)立以下問題引導(dǎo)學(xué)生展開討論:相對于傳統(tǒng)光學(xué)顯微術(shù),STED顯微術(shù)和PALM顯微術(shù)通過何種方式突破了刻在墓碑上的公式———光學(xué)衍射的極限,實現(xiàn)了在納米級對生物大分子和細胞結(jié)構(gòu)進行清晰成像。最后,教師對學(xué)生講述中提到的多種超分辨率顯微鏡的優(yōu)勢和不足加以補充和總結(jié)。通過這次講述和討論,學(xué)生們增長了知識,開拓了視野,知道了超高分辨率顯微鏡通過多種技術(shù)革新大大提高了人們對細胞內(nèi)大分子物質(zhì)定位和功能分析的觀測尺度,深刻理解了顯微鏡是認識復(fù)雜生命現(xiàn)象的窗口這一觀點。由上述案例可知,通過開放式討論教學(xué)可將更多的研究進展融入到課堂教學(xué)中,更新和充實基礎(chǔ)理論。

(二)通過開放式討論教學(xué)將理論與實際應(yīng)用相結(jié)合

“細胞增殖調(diào)控與癌細胞”是“細胞生物學(xué)”課程中備受學(xué)生關(guān)注的一個章節(jié)。細胞增殖是生物繁殖和生長發(fā)育的基礎(chǔ),是受到高度嚴格調(diào)控的細胞生命過程。在細胞增殖中任何關(guān)鍵步驟的錯誤,都有可能引發(fā)嚴重后果。在動物體內(nèi),異常旺盛增殖的細胞會發(fā)生癌變轉(zhuǎn)化為癌細胞,對生命安全造成嚴重威脅。“細胞生物學(xué)”課程中大多數(shù)章節(jié)理論性較強,知識較為抽象,然而“細胞增殖調(diào)控與癌細胞”一節(jié)與每位同學(xué)的身體健康密切相關(guān),學(xué)生們有著強烈的學(xué)習(xí)興趣和探索欲望。因此,我們借助學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣,將癌細胞的形成與特征部分作為開放式討論教學(xué)內(nèi)容。首先,教師為學(xué)生概述癌細胞的定義和與細胞增殖調(diào)控的關(guān)系。緊接著,有學(xué)生講解癌細胞的基本特征及腫瘤的發(fā)生過程,另一組學(xué)生講解腫瘤發(fā)生的細胞信號調(diào)控網(wǎng)絡(luò)以及目前針對特異信號通路的癌癥治療靶向藥物。隨后,教師通過設(shè)立以下問題引導(dǎo)學(xué)生展開討論:癌癥的發(fā)生與環(huán)境因素是否密切相關(guān)?癌癥是不是遺傳性疾???癌癥是不是可以稱為老年疾???癌癥的產(chǎn)生除了基因突變,有沒有其他遺傳機制的參與?等等。最后,教師對學(xué)生講述中提到的癌基因、抑癌基因和生長因子等重要知識點加以強調(diào)和深化。通過這次講述和討論,學(xué)生不但對課本知識理解得更為深刻,也真正認識到細胞生物學(xué)與人類生活的密切關(guān)系,以及細胞生物學(xué)在解決人類所面臨的重大健康問題中所發(fā)揮的重要作用。由上述案例可知,通過開放式討論教學(xué),可以將與理論知識密切相關(guān)的實際應(yīng)用融入課堂教學(xué)中,激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣,促使學(xué)生積極主動地學(xué)習(xí)和運用知識。

二、開放式討論教學(xué)應(yīng)用于“植物生理學(xué)”課程教學(xué)的案例展示

植物生理學(xué)包括植物生命活動過程中物質(zhì)代謝、能量轉(zhuǎn)化、信息傳遞及由此表現(xiàn)出的形態(tài)建成等多方面內(nèi)容,是從不同層次、不同水平、不同角度探索研究植物生命活動規(guī)律及其與環(huán)境相互關(guān)系的科學(xué)。植物生理學(xué)既在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域探究相互聯(lián)系、相互依存、相互制約的生命現(xiàn)象本質(zhì),又為農(nóng)業(yè)和林業(yè)生產(chǎn)實踐提供了理論指導(dǎo)和技術(shù)支持。正是因為“植物生理學(xué)”課程的重要性,這門課程成為北京林業(yè)大學(xué)生物、林學(xué)、園藝和水保等多個專業(yè)的專業(yè)必修課程。

(一)通過開放式討論教學(xué)展示多種技術(shù)手段

“植物礦質(zhì)與氮素營養(yǎng)”是“植物生理學(xué)”課程中介紹植物生命活動橫斷面中的一章,圍繞高等植物礦質(zhì)元素的概念及生理作用、礦質(zhì)離子跨膜運輸?shù)臋C理、植物根系吸收養(yǎng)分的過程和特點等幾部分展開講述。膜片鉗技術(shù)和非損傷微測技術(shù)均可用來測量和研究生命體外微環(huán)境中的離子/分子流,在植物礦質(zhì)元素轉(zhuǎn)運研究中均獲得成功應(yīng)用[4]。膜片鉗技術(shù)利用微玻管電極接觸細胞膜,對膜片上離子通道的離子電流進行監(jiān)測記錄,從而反映單個或多個離子通道的分子活動。非損傷微測技術(shù)利用選擇性電極,可在保證被測樣品完整性和近似實際生理環(huán)境狀態(tài)下,對進出樣品的各種離子/分子流進行三維、實時和動態(tài)的測量,從而獲得離子/分子流的濃度、流速和運動方向等多方面信息。我們將這兩種研究植物礦質(zhì)元素轉(zhuǎn)運的重要技術(shù)的比較作為開放式討論教學(xué)的內(nèi)容,作為該章理論知識介紹的補充。首先,教師為學(xué)生講授膜片鉗技術(shù)和非損傷微測技術(shù)的歷史由來,再由一組學(xué)生講解膜片鉗技術(shù)的原理、特點和應(yīng)用舉例,而另一組學(xué)生講解非損傷微測技術(shù)的原理、特點和應(yīng)用舉例。隨后,教師通過設(shè)立以下問題引導(dǎo)學(xué)生展開討論:膜片鉗技術(shù)和非損傷微測技術(shù)相比,分別有哪些優(yōu)勢和劣勢?應(yīng)該應(yīng)用在哪些不同的領(lǐng)域?最后,教師為學(xué)生們講述現(xiàn)實中兩種技術(shù)的應(yīng)用并加以總結(jié),指出膜片鉗技術(shù)是研究植物細胞膜離子通道的傳統(tǒng)工具,但非損傷微測技術(shù)可以使植物礦質(zhì)離子轉(zhuǎn)運研究更加深入和豐滿。通過這次討論和講述,學(xué)生們在明確植物礦質(zhì)元素轉(zhuǎn)運、吸收和生理功能等理論的基礎(chǔ)上,進一步了解了進行上述理論研究的技術(shù)手段,做到了知其然,也知其所以然。由上述案例可知,通過開放式討論教學(xué),可以有的放矢地加強學(xué)生對研究方法和技術(shù)手段的學(xué)習(xí)。

(二)通過開放式討論教學(xué)鍛煉學(xué)生科學(xué)思維的能力

“植物生長物質(zhì)”是“植物生理學(xué)”課程中內(nèi)容相對獨立的一章,主要介紹多種植物激素和植物生長調(diào)節(jié)劑的生物學(xué)功能。在這一章中,教師不但需要為學(xué)生介紹生長素、赤霉素、細胞分裂素、脫落酸和乙烯等5大類經(jīng)典激素,還需要為學(xué)生講解油菜素內(nèi)酯、茉莉素、水楊酸、獨腳金內(nèi)酯等4大類新型植物激素。每種激素都需要圍繞激素的發(fā)現(xiàn)與種類、分布與運輸、合成與降解代謝、生物學(xué)功能和信號傳導(dǎo)途徑等多方面進行講述。我們希望學(xué)生在聽教師講授完其中8大類植物激素的相關(guān)知識后融會貫通、舉一反三,對最后一種也是最新的一種植物激素———獨腳金內(nèi)酯展開開放式討論。首先,教師向?qū)W生強調(diào)植物激素的定義和特征。緊接著,一組學(xué)生講解獨腳金內(nèi)酯的發(fā)現(xiàn)和分布、結(jié)構(gòu)和合成,而另一組學(xué)生講解獨腳金內(nèi)酯的生物學(xué)功能和信號傳導(dǎo)。隨后,教師通過設(shè)立以下問題引導(dǎo)學(xué)生展開討論:獨腳金內(nèi)酯的各種生物學(xué)功能中,哪些是與其他激素的生物學(xué)功能協(xié)同作用,哪些是與其他激素的生物學(xué)功能相拮抗的?獨腳金內(nèi)酯的信號傳導(dǎo)途徑與哪些激素的信號傳導(dǎo)途徑具有相似性,而不同之處又在哪里?最后,教師對獨腳金內(nèi)酯的各種信息進行梳理,加深學(xué)生對植物激素特征和生物學(xué)功能的理解。通過這次討論和講述,學(xué)生們可以從對每種激素具體細節(jié)的領(lǐng)會中跳出來,對植物激素從最初合成到最后發(fā)揮生物學(xué)功能的一系列過程加以宏觀把握。由上述案例可知,通過開放式討論教學(xué),可以鍛煉學(xué)生的科學(xué)思維能力,引導(dǎo)學(xué)生由個別到一般、由局部到全面,獨立有序地完成教學(xué)內(nèi)容。通過上述“細胞生物學(xué)”課程和“植物生理學(xué)”課程中多個教學(xué)案例可以看出,開放式討論教學(xué)可以補充講授型課堂教學(xué)的不足,幫助學(xué)生在教師的指引下進行積極而獨立的思考和自主而深入的學(xué)習(xí),了解科研進展,知曉實際應(yīng)用,掌握研究方法,鍛煉科學(xué)思維,培養(yǎng)創(chuàng)新意識。

參考文獻

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[3]呂志堅,陸敬澤,吳雅瓊,等.幾種超分辨率熒光顯微技術(shù)的原理和近期進展[J].生物化學(xué)與生物物理進展,2009,36(12):1626-1634.

細胞生物學(xué)定義范文第2篇

著名的懷德海生物醫(yī)學(xué)研究中心生物學(xué)家戴利博士說:“二十世紀是藥物治療的年代,二十一世紀卻是細胞治療的年代。”

世界衛(wèi)生組織從細胞學(xué)角度來界定疾病的根源:疾病是機體的部分病變,如果再繼續(xù)發(fā)展下去,就可使整個器官組織發(fā)生病變,甚至影響到其他器官乃至全身。只有及時對受損細胞進行有效治療,使受損細胞得到康復(fù),器官組織和生理功能才能完全恢復(fù)正常,人體才從真正意義上恢復(fù)了健康。

21世紀,世界衛(wèi)生組織對疾病康復(fù)的新定義:“治愈疾病最根本的途徑是修復(fù)細胞、改善細胞代謝、激活細胞的功能。”

細胞療法就是運用現(xiàn)代高科技的生物靶向技術(shù),將細胞生長因子深入細胞核內(nèi),產(chǎn)生生理、生化、電化反應(yīng),通過對細胞的營養(yǎng)進行綜合的補充與調(diào)控,增加細胞的數(shù)量,提高細胞的活性,改善細胞的質(zhì)量,防止和延緩細胞的病變,飛馳細胞的正常生理功能,激活人體自身的“自愈功能”,并在此基礎(chǔ)上建立完善而強大的免疫系統(tǒng),從而達到祛病健身,延年益壽的目的。

細胞生長因子,是由下丘腦腦垂體前葉分泌的,由191個氨基酸殘基所組成的球狀活性蛋白質(zhì)。70%的生長素是在入睡后的前4個小時內(nèi)分泌的。

人體細胞不能離開細胞生長因子,因為人體內(nèi)的各種組織細胞均由細胞生長因子受體,都能與生長素結(jié)合,產(chǎn)生生理作用。細胞生長因子能作用于全身的組織細胞,增加細胞的數(shù)量,提高細胞的活性,改善細胞的質(zhì)量,延緩細胞的病變,維持細胞的功能,使體內(nèi)組織器官達到正常生理功能:能促使細胞分裂、增殖、合成蛋白質(zhì);對細胞內(nèi)的脂代謝具有降解的作用;具有促進糖代謝的功能,能運轉(zhuǎn)葡萄糖進入脂肪細胞及骨細胞內(nèi),使血糖迅速下降;能促進細胞內(nèi)水、礦物質(zhì)的代謝;促進軟骨細胞增殖,增強成骨細胞的活性,對骨代謝及維持骨礦物質(zhì)含量、骨密度起著重要作用。

細胞生物學(xué)定義范文第3篇

【關(guān)鍵詞】腫瘤治療;干細胞;治療研究

近來研究提出的腫瘤學(xué)新概念腫瘤干細胞成為當(dāng)前腫瘤研究的熱點。腫瘤干細胞具有自我更新能力和分化潛能, 是腫瘤生長、增殖和轉(zhuǎn)移的根源。腫瘤干細胞具有正常干細胞的自我保護特性, 如DNA修復(fù)、高表達多藥耐藥型膜轉(zhuǎn)運蛋白以及處于相對靜止狀態(tài)及擁有特定的微環(huán)境, 使其能夠逃逸現(xiàn)有的腫瘤治療手段, 導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。探討腫瘤干細胞與正常干細胞對某些特定的信息通路的依賴性的區(qū)別, 從而進行靶向性治療, 選擇性地去除腫瘤干細胞而對正常干細胞不產(chǎn)生明顯毒性, 是治愈癌癥、改善患者預(yù)后的關(guān)鍵[ 1 ] 。腫瘤干細胞理論已得到越來越多實驗證據(jù)的支持, 它從發(fā)生、轉(zhuǎn)移、耐藥性等多方面對腫瘤作出全新的解釋, 這為腫瘤的靶向治療提供了新思路。

1 腫瘤干細胞理論

1.1 腫瘤干細胞學(xué)說及其發(fā)展

1855年Rudolf virchow 通過對腫瘤及胚胎的相似的組織學(xué)特點提出了腫瘤源自胚胎細胞的假說,隨后Julius Gonheim 認為腫瘤源自殘留的胚胎組織。Pierce[ 2] 提出腫瘤代表著干細胞的成熟停滯,這些研究都局限于腫瘤細胞的體外擴增能力。最近幾年的研究對腫瘤的發(fā)生有了突破性的認識, 成體組織干細胞誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生得到進一步驗證。1997年Bonnet等發(fā)現(xiàn)在急性髓性白血?。?acutemye loeytic leukem ,i AML) 患者體內(nèi), 僅有表面標記物為CD+34 CD-38的一部分腫瘤細胞移植到免疫缺陷的NOD /SCID小鼠體內(nèi)后能夠形成轉(zhuǎn)移性白血病, 其它腫瘤細胞則不能。說明這些細胞具有自我更新能力, 可以分化成為腫瘤內(nèi)其他譜系細胞。這是首次獲得腫瘤中存在腫瘤干細胞的直接證據(jù)。2003年,S ingh等首先發(fā)現(xiàn)腦腫瘤干細胞( brain tumor stemcel,l BTSC )。隨后, 在消化道腫瘤、黑色素瘤以及前列腺癌、肺癌、胰腺癌等實體瘤中證實了腫瘤干細胞的存在。這些研究結(jié)果為腫瘤干細胞理論提供了有力的證據(jù)。

1.2 腫瘤干細胞的生物學(xué)特征

干細胞被定義為永存的細胞, 能自我更新和在特異組織中分化產(chǎn)生成熟細胞, 所以, 自我更新的機理是干細胞生物學(xué)的最重要的問題之一。了解正常干細胞自我更新的調(diào)節(jié)機理也是理解癌細胞增殖的基礎(chǔ)。因為可把癌癥視作未調(diào)節(jié)的自我更新引起的疾病。CSC s的生物學(xué)特征通常表現(xiàn)為無限的自我更新能力, 高致瘤性, 廣闊的分化潛能, 及強耐藥性。CSC s與正常干細胞有很多相似點, 推測CSC s可能的來源: 一是由正常干細胞直接轉(zhuǎn)化而來, 正常干細胞有被激活的自我更新機制, 干細胞存活時間較長,可以積累較多突變, 所以有更多機會突變成為腫瘤干細胞[ 20] 。二是由非干細胞轉(zhuǎn)化而來, 某些已經(jīng)分化的細胞, 在癌變之前重新獲得自我更新能力, 突變成CSCs。但是這方面的理論支持需要進一步的實驗研究證實。CSCs還具有與正常干細胞類似的分子標志, 兩者均表現(xiàn)出細胞表型相對幼稚化的特性,并具有N otch、W nt、Hh 等細胞信號傳導(dǎo)通路, 這些通路與CSC s保持自我更新的能力密切相關(guān)。研究證實, 乳腺癌CSC s的表面標志為CD44+ /CD24- / low,腦腫瘤和結(jié)腸腫瘤CSCs的表面標志為CD l33+ , 肝癌CSCs的表面標志為CD90+ 或CD l33+ , 前列腺癌CSCs的表面標志為CD44+ /21hi/CD l33+ /C lk1[ 7, 15- 19]。

2?腫瘤干細胞在腫瘤的治療中的應(yīng)用

2.1 腫瘤細胞的耐藥性

臨床上多次化療后未被殺滅的腫瘤細胞, 通常稱之為 耐藥!細胞。其耐藥機制為細胞中的某些物質(zhì)可以將進入細胞內(nèi)的化療藥物選擇性地向細胞外轉(zhuǎn)運, 從而使細胞得以存活。腫瘤干細胞常處于較為靜止的狀態(tài)也造成對放化療不敏感; 而且, 腫瘤干細胞還具有較強的DNA 修復(fù)能力, 不易發(fā)生凋亡。

3 細胞周期調(diào)控選擇性抑制腫瘤起始細胞

靶向治療CSC s。磷酸酶及張力蛋白同源物( phosphatase and tensin homolog, PTEN )是迄今為止發(fā)現(xiàn)的第一個具有脂質(zhì)磷酸酶活性的抑癌基因, 可調(diào)節(jié)細胞周期進展、細胞凋亡和腫瘤細胞轉(zhuǎn)移。端粒變短參與了衰老、染色體不穩(wěn)定和細胞周期停止的調(diào)控。由于CSCs部分通過活化端粒酶而長久生存, 端粒酶在CSCs的生物行為中也發(fā)揮重要作用。活化的端粒酶組分hTERT 參與了人骨骼肌成肌細胞和乳腺細胞的惡性轉(zhuǎn)化。端粒重復(fù)序列分析顯示, 在多形性膠質(zhì)母細胞瘤細胞中端粒酶活性升高, 但在正常人胎神經(jīng)干細胞中卻測不出端粒酶活性。這提示端粒酶是腫瘤干細胞的關(guān)鍵組分之一。還可以通過逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞抗凋亡促進腫瘤細胞消亡, 已臨床用于胃腸道間質(zhì)瘤的治療,對于以往的常規(guī)化療無效、術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率高等臨床治療尷尬局面有一定的改善, 可以延長患者生存【3】。

4 小結(jié)

腫瘤細胞中存在CSC s的證實, 給腫瘤治療帶來了希望的同時也帶來的巨大的挑戰(zhàn)。CSC s是一些極少的具有不定的增殖潛能的可驅(qū)使腫瘤形成和生長的細胞。可以將其作為腫瘤治療的靶點, 特異性識別并殺死。但是, 由于CSCs與正常干細胞的高度相似性, 怎樣能夠在殺死CSCs的同時又不殺死或損傷正常干細胞成為治療腫瘤的難題。隨著對CSC s尤其是其特異性信號傳導(dǎo)通路深入研究, 更多靶向治療腫瘤干細胞的藥物將推向臨床。聯(lián)合應(yīng)用傳統(tǒng)腫瘤放化療和腫瘤干細胞靶向治療藥物將可能從根本上治愈腫瘤。CSCs將成為人類癌癥治療的新靶標。

參考文獻

[1]黃強, 董軍, 朱玉德, 等. 人腦膠質(zhì)瘤組織中分離與培養(yǎng)腫瘤干細胞. 中華腫瘤雜志, 2010, 28: 331-333.

細胞生物學(xué)定義范文第4篇

關(guān)鍵詞:PPT 課件 制作 規(guī)律 原則

中圖分類號:G642.O 文獻標識碼:A DOI:10.3969/j.issn.1672-8181.2013.19.108

大學(xué)授課中,采用多媒體課件已經(jīng)非常普遍了,筆者主講的課程《獸醫(yī)基礎(chǔ)》、《細胞生物學(xué)》和《解剖與組織胚胎學(xué)》,也都使用了多媒體課件。這幾門課程都是以形態(tài)為主,非常適合用多媒體手段來表示。在制作和使用課件的過程中,參考了大量的其他課件,根據(jù)自己的理解和認識不斷改進完善。總結(jié)了PPT課件的制作規(guī)律與原則,供大家參考。

教學(xué)用的多媒體課件類型很多,常用的有:PPT課件,PDF課件,Authorware課件,F(xiàn)LASH課件等。目前應(yīng)用最普遍的是PPT課件,筆者所制作的教學(xué)課件也是采用了PPT形式。下面就介紹一下我的課件制作過程以及幾點體會。

1 模板的設(shè)計

1.1 版式

一般采用的是1標題欄,1文本框。

1.2 背景

一般采用的是黑底白字,模擬黑板,增加對比度(也有很多人喜歡白底黑字)。

1.3 文本

1.3.1 標題框

筆者采用了填充色、文字色的不同對比,也可以不用填充色。

1.3.2 文本框

白字,一般不加填充色,使畫面比較有層次感,不呆板。

1.4 字體字號

標題:一般黑體、32號字;文本框:一般宋體或楷體、28號字(電腦字庫不同,有的少,有的多),字號不宜過小,否則后排同學(xué)可能看不清,并且視覺效果上顯得臃腫。

2 內(nèi)容的設(shè)計制作

2.1 素材的選取(圖、表、視頻、音頻、動畫、文本等)

選取合適的表現(xiàn)素材是多媒體課件制作的重點,一般從以下途徑來獲取素材,并從中優(yōu)中選優(yōu)。其他課件(網(wǎng)上、索取他人)、書籍掃描(翻拍)、網(wǎng)上下載(視頻)、自己制作(表格用EXCEL\WORD制作,文本直接輸入編輯)。

2.2 素材的加工

選取了合適的表現(xiàn)素材還需要進行適當(dāng)?shù)募庸?,主要的加工方式有以下幾種。

2.2.1 圖片加工

有些可以直接用PPT自帶的圖片格式編輯功能,還可以用一些圖片編輯軟件,如:Photoshop,iSee等。筆者習(xí)慣使用iSee,該軟件界面簡潔,功能全面,易上手;而Photoshop就過于專業(yè),不易學(xué)。

文本內(nèi)容可以通過輸入法直接輸入,也可以通過復(fù)制粘貼輸入。輸入后常見的編輯加工形式有:刪減、字號、字體、加粗、顏色、對齊(標題框、文本框)等幾種。

2.2.3 視頻加工

常見的視頻加工形式有剪輯和合成,這方面的軟件較少,特別是免費的筆者沒找到,只好付費得到一款軟件:視頻分割專家)。加工后的視頻不能在PPT上直接顯示,需要用超鏈接方式間接顯示。

2.2.4 表格

PPT本身有表格編輯功能,也可以先在EXCEL或WORD上編輯好表格再復(fù)制到PPT上。

2.3 制作流程

①確定內(nèi)容;

②制作(選?。┠0?;

③根據(jù)內(nèi)容選取素材;

④素材加工、組合;

⑤其他加工手段:自定義動畫(檢查順序)、超鏈接(檢查超鏈接的前后銜接);

⑥檢查整體內(nèi)容和效果。

注意事項:隨時保存,避免文件丟失。

3 課件制作總原則

PPT課件由于易學(xué)易懂,普及性高,目前采用率是最高的。有些課件制作的非常優(yōu)秀,圖文并茂,用恰當(dāng)?shù)男问胶退夭暮芎玫卣故玖私虒W(xué)內(nèi)容,大大加強了教學(xué)效果。但不可否認,也有一些課件制作得非常粗糙,甚至只是簡單將教材的內(nèi)容復(fù)制到PPT上,給學(xué)生的印象就是教師在照本宣科,教學(xué)效果可想而知。如何能夠制作出適合自己所教課程的課件,應(yīng)把握以下幾個原則。

3.1 創(chuàng)新性原則

制作課件不是簡單把教材內(nèi)容搬上電腦,然后照本宣科。也不是簡單把別人的課件拿來直接使用,而是按照自己的理解,自己的審美,在對教材充分理解的基礎(chǔ)上,把每一部分內(nèi)容用最恰當(dāng)?shù)亩嗝襟w手段表現(xiàn)出來,使學(xué)生能更直觀、更容易地理解。

筆者在制作時,都是針對每部分具體文字內(nèi)容去尋找素材和恰當(dāng)?shù)谋憩F(xiàn)形式。

制作課件的過程是對教材的再創(chuàng)作,是課件制作好壞的關(guān)鍵,也是與別人課件的區(qū)別,與照本宣科的區(qū)別。好的課件應(yīng)該有自己的風(fēng)格。

3.2 科學(xué)性、先進性原則

不能有科學(xué)性、邏輯性錯誤;教材中的錯誤應(yīng)指出。

3.3 必要性和適宜性原則

所有的手段不是為了好看,而是為了使學(xué)生能更直觀、更容易地理解。課件中選用的素材應(yīng)該是畫龍點睛,而不能是畫蛇添足。

3.4 美觀性原則

圖片要美觀大方;文字簡潔精煉,避免大段敘述性文字,一般只要標題、關(guān)鍵詞、數(shù)據(jù);字體顏色和背景色要清晰可辨。

為宣示著作權(quán),有些課件在每一頁都使用了徽標,筆者認為在對外交流,網(wǎng)上公開等可以使用徽標,但教學(xué)過程中不必使用。

參考文獻:

[1]莫曉宇.PPT教學(xué)課件的背景類型和制作方法[J].廣西政法管理干部學(xué)院學(xué)報,2012,(3).

[2]郭澤平.PPT教學(xué)課件的常見問題與制作步驟[J].中國科教創(chuàng)新導(dǎo)刊,2010,(1).

[3]趙倩倩.大學(xué)課堂PPT教學(xué)應(yīng)用現(xiàn)狀調(diào)查研究——以三峽大學(xué)為例[J].教學(xué)研究,2012,(5).

[4]張明泉,溫玲麗.大學(xué)理工科專業(yè)課程多媒體教學(xué)及其效果調(diào)查分析[J].高等理科教育,2008,(5).

細胞生物學(xué)定義范文第5篇

20世紀60年代初,Umezawa提出了酶抑制的概念,從而將抗生素的研究擴大到酶抑制劑的新領(lǐng)域。酶抑制劑新藥發(fā)現(xiàn)的途徑:一是來源于天然化合物,包括動植物和各種微生物等,二是化學(xué)合成物。在目前上市的藥物中,以受體為作用靶點的藥物占52%,以酶為靶點的藥物占22%,以離子通道為靶點的藥物占6%,以核酸為靶點的藥物占3%。因此,酶抑制劑的開發(fā)是新藥來源的一個主要途徑。以酶為靶點開發(fā)新藥存在巨大潛力,今后很長一段時間仍然是發(fā)現(xiàn)新藥的重要著手點。

1 我國酶抑制劑篩選的進展

我國對酶抑制劑的研究起步較晚,始于20世紀70年代末,但是我國進行有計劃、有規(guī)模的篩選還不到10年,以前的工作沒有成規(guī)模的化學(xué)合成作基礎(chǔ),篩選分散,隨機性大。只有最近一些年來,隨著高通量篩選和組合化學(xué)及組合生物合成技術(shù)的結(jié)合,規(guī)模化篩選藥物得到了極大的發(fā)展,國內(nèi)許多單位相繼開展了酶抑制劑的篩選工作,福建省微生物研究所、上海醫(yī)藥工業(yè)研究院、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所、四川抗生素研究所等對酶抑制劑進行了大量研究。國內(nèi)最為顯著的是對血脂調(diào)節(jié)劑HMG-CoA還原酶抑制劑的研究。高通量篩選技術(shù)的發(fā)展,是我國篩選酶抑制新藥的重大突破,1998年,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所引進了國內(nèi)第一臺微量閃爍計數(shù)器(microplate scintillation & lurminescense counter)對96孔板進行快速的放射性活性測定,使放射免疫實驗及放射配基實驗自動化、微量化,實現(xiàn)了從整體動物模型向高通量篩選模型的轉(zhuǎn)化,為酶抑制劑的大規(guī)模篩選奠定了基礎(chǔ)。目前,國內(nèi)利用高通量篩選每周可篩選數(shù)萬個化合物。

2 酶抑制劑源

目前,酶抑制劑主要來源于植物、微生物和化學(xué)合成。微生物產(chǎn)生酶抑制劑是來源于微生物的初級代謝產(chǎn)物和次級代謝產(chǎn)物,研究最多的是放線菌,也是產(chǎn)生微生物藥物最多的類群,其中最重要的是鏈霉菌屬(streptomyces);細菌、真菌也是酶抑制劑的重要藥源微生物。除了傳統(tǒng)的藥源菌篩選分離外,研究人員的注意力更集中到了各種新的微生物類群中,如海洋微生物、極端微生物[1]。自然界植物種類豐富,但僅有不到10%被測定過某種生物活性,從植物中篩選酶抑制劑存在巨大的潛力,在未來相當(dāng)長時間內(nèi)仍是酶抑制劑新藥的主要來源。植物源酶抑制劑篩選的難點就在于植物粗提物中“假陽性”結(jié)果太多,干擾真正有效成分的篩選,目前,國外對此采取了一系列措施,篩選前先通過純化,采用提取物通過HPLC或固相萃取后結(jié)合質(zhì)譜作出化合物指紋圖譜庫,與已有的經(jīng)驗數(shù)據(jù)庫進行比較,有新成分的粗提物再進一步進行藥理活性篩選, 再者,他們還可以先將粗提物通過HPLC來鑒別出是否存在吸收光譜有特征的化合物,這樣可以減少篩選的盲目性[2]。新藥篩選的化合物庫中有70%左右為有機化學(xué)產(chǎn)物,因此,合成藥是新藥的主要來源,將高通量篩選技術(shù)與組合化學(xué)和組合生物合成技術(shù)的結(jié)合,實現(xiàn)了酶抑制劑大規(guī)模篩選,是世界許多大制藥公司篩選酶抑制劑新藥的主要渠道。

3 篩選模型

酶抑制劑的篩選模型分為三類:整體動物水平模型、組織器官水平模型和細胞分子水平模型。整體動物模型通常效率低、耗費多,篩選的樣品量多而篩選出的化合物卻很少,并不適合作為藥物初篩的模型。而組織器官模型是藥物篩選的一大進步,它在一定程度上克服了整體動物模型的不足,減少了篩選樣品量,降低了勞動強度,擴大了篩選規(guī)模,減少了動物用量,提高了篩選效率,降低了篩選成本,但是盡管這樣,還是存在規(guī)模小、效率低、樣品量較大等缺點,不易實現(xiàn)一藥多篩。隨著酶和受體作為靶分子的闡明及分子生物學(xué)和細胞生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,分子藥理學(xué)的不斷深入,細胞分子水平藥物篩選模型應(yīng)運而生,此模型克服了前兩者的缺點,實現(xiàn)了大樣本量的篩選和一藥多篩,已成為目前藥物篩選的主要方法,使傳統(tǒng)的手工篩選形式轉(zhuǎn)變?yōu)橛捎嬎銠C控制的自動化大規(guī)模篩選的新技術(shù)體系,從而產(chǎn)生了高通量篩選[3,4]。高通量篩選始于20世紀80年代后期,在20世紀90年代后期得到極大發(fā)展,已成為酶抑制劑新藥發(fā)現(xiàn)的主要手段,篩選快速、高效,其篩選的過程為: 粗篩復(fù)篩深入篩選確證篩選。其先進的檢測方法使每周篩選數(shù)萬個化合物成為可能,對酶抑制劑的篩選大多數(shù)情況測定酶活性即可檢測,其檢測方法主要為:放射免疫檢測(RIA)、熒光檢測(FA)、閃爍接近檢測(SPA)、比色法檢測等。Flotow通過放射法已成功建立了P56kk激酶抑制劑的高通量篩選模型。Taft等[5]也利用此法建立了(1.3)β-葡萄糖合酶抑制劑的高通量篩選方法?;诜派湫缘拈W爍接近檢測(SPA)技術(shù)已成功應(yīng)用于激酶抑制劑、肝炎C病毒(HCV)NS3蛋白酶抑制劑等的藥物篩選。用熒光檢測法篩選逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、HIV-1蛋白酶抑制劑、中性內(nèi)肽酶抑制劑等均獲成功。利用比色法已成功篩選出了脂氧合酶抑制劑,次黃嘌呤核苷-5’-單磷酸脫氫酶抑制劑、α-葡萄糖苷酶抑制劑、蛋白酪氨酸激酶抑制劑等[5~7]。

由于很多因素會影響與酶靶點作用的化合物的藥理作用,在體外對靶分子或細胞作用較強的物質(zhì)在生物體內(nèi)可能會被迅速降解或通過旁路途徑功能的調(diào)整而降低或消除活性成分的作用,許多在體外作用強度較高的酶抑制活性成分在生物體內(nèi)往往顯示不出理想的作用效果,僅僅依靠分子水平模型的結(jié)果全面認識化合物的藥理作用還有一定距離。因此,通過高通量篩選的藥物必須通過動物模型進行復(fù)篩。

4 篩選方法

酶抑制劑篩選的方法主要分為體內(nèi)和體外篩選,體內(nèi)篩選即利用動物進行篩選,體外篩選包括體外試管篩選和體外細胞篩選,以下介紹幾種酶抑制劑的篩選方法。

4.1 HMG-CoA還原酶抑制劑的篩選

HMG-CoA還原酶是合成膽固醇過程的限速酶,抑制其活性即可抑制膽固醇的合成,從而起降血脂作用。其篩選方法為:(1)固醇脂質(zhì)合成的同位素摻入法[8]。用鼠肝微粒體或胞漿酶作為粗酶制劑,在反應(yīng)體系中加入同位素標記的合成前體如[14C]-乙酸或D,L-[14C]HMG-CoA,或D,L[14C]-甲羥戊酸作為底物,反應(yīng)后測定形成的固醇中同位素的摻入率,樣品抑制固醇脂質(zhì)合成能力可以通過與對照組數(shù)據(jù)對比求得。(2)利用對某些真菌的抑制活性及其用加酶催化產(chǎn)物抵消試驗來篩選。(3)應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測定法將已知的 β-羥-β -甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑compactin與蛋白質(zhì)交聯(lián),其交聯(lián)物免疫動物獲得抗體。酶標抗體作為探針在發(fā)酵液中定向?qū)ふ夷繕宋?。采用雙抗體法進行篩選[9]。(4)動物實驗。用于進一步的活性測定,方法是從大鼠尾靜脈注射tritonWR-1339鹽水溶液,注射后立即停止喂食,并持續(xù)使其處于饑餓狀態(tài),被檢測的大鼠在注射triton后分幾次給藥,在注射triton 24 h后取肝和血漿測總膽固醇和甘油酯,評價樣品降血脂的效果[8]。

4.2 法呢基轉(zhuǎn)移酶抑制劑的篩選

法呢基轉(zhuǎn)移酶(farnesyltransferase,FTase)是Ras蛋白脂類共價修飾過程中最關(guān)鍵的酶, 尋找FTase抑制劑已成為近年來抗癌藥物研究領(lǐng)域的熱點之一。FTase抑制劑一方面來自對天然產(chǎn)物的篩選,另一方面來自人工合成。已有的篩選方法建立在三個水平上:無細胞水平、細胞水平和體內(nèi)水平。(1)無細胞水平的篩選。即直接用純化的FTase在人工反應(yīng)體系中測定化合物對它活性的抑制作用。FTase活性測定方法有多種,最常用的一種是測定[3H]法呢基從[3H]FPP轉(zhuǎn)到Ras蛋白的數(shù)量。一個酶活力單位定義為:1 h內(nèi)在標準反應(yīng)條件下(37 ℃ ,pH 7.4)把l pmol法呢基轉(zhuǎn)移到Ras蛋白上去的酶量。這種方法的關(guān)鍵是要能夠完全分離標記的反應(yīng)產(chǎn)物,分離的方法主要有:凝膠電泳法、過濾法、免疫沉淀法。(2)細胞水平的篩選。目前人們已采用各種細胞模型包括GPAL酵母突變株、Ras細胞、HeLa細胞、蛙卵母細胞及人腫瘤細胞等。其中GPAL酵母突變株應(yīng)用較廣,手霉素(manumycin)族抗生素類的三種抑制劑UCF-A、UCF-B、UCF-C就是用這種方法從鏈霉菌屬中篩選出來的;利用Ras細胞篩選是以抑制Ras轉(zhuǎn)化細胞的停泊非依賴性生長和單層培養(yǎng)生長作為合適指標;HeLa細胞模型是通過檢測FTase抑制劑引起前核纖層蛋白A在HeLa細胞中積累的數(shù)量,來評價抑制劑的活性。(3)體內(nèi)水平篩選??衫镁€蟲、裸鼠等進行篩選,利用線蟲篩選FTase抑制劑可以通過抑制法呢基化抑制Let-60 Ras蛋白功能,從而抑制發(fā)生了gf突變的C. elegans幼蟲Muv表型的發(fā)生,并且具有劑量依賴關(guān)系,可以用來評價FTase抑制劑的活性, 不過線蟲的結(jié)構(gòu)和生理功能畢竟遠不及哺乳動物復(fù)雜,因此這個模型的實用意義還有待于進一步研究。

4.3 醛糖還原酶抑制劑的篩選

醛糖還原酶(AR)是多元醇通路中的關(guān)鍵限速酶,抑制它的活性能減少山梨醇在細胞內(nèi)的堆積,防止一系列糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生,因此,篩選醛糖還原酶抑制劑是糖尿病新藥來源的重要途徑。其篩選也分為體外篩選和體內(nèi)篩選:(1)體外篩選。目前醛糖還原酶抑制劑的體外篩選主要利用高通量篩選,即直接用純化的AR在人工反應(yīng)體系中測定化合物對AR活性的抑制作用。其篩選方法為:以DL-甘油醛為底物,還原型輔酶Ⅱ(NADPH)為輔酶,建立ARIS的高通量篩選模型,楊[10],彭劍等人[11]應(yīng)用96孔石英板,建立了AR的微量高通量篩選模型,一個酶活單位定義為:反應(yīng)體系在37 ℃,pH 6.2下,在340 nm處吸光度每分鐘下降0.001為一個單位,以不含底物的樣品為空白對照,測試樣品對AR的抑制活性,AR粗酶抑制率按以下公式計算:I = (ΔA對照-ΔA樣品)/(ΔA對照-ΔA空白)。(2)體內(nèi)篩選。主要采用動物模型向動物給藥,提取分離血漿中的紅細胞,體外測定紅細胞中AR的活性。目前測定紅細胞中AR活性的方法有:柱層析法、熒光法和ELISA[12~14]。

5 酶抑制劑產(chǎn)品

目前,已上市的酶抑制劑藥種類很多,針對各種疾病篩選出的酶抑制劑新藥源源不斷地進入市場。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)是治療心血管疾病的一類重要藥物,最早上市的血管緊張素酶抑制劑是卡托普利,以后陸續(xù)上市了伊那普利、賴諾普利、西拉普利、雷米普利、培哚普利、福辛普利等。α-葡萄糖苷酶抑制劑能降低進食后血糖上升及血清胰島素的增加,1995年上市的阿卡波糖和1997年上市的伏格列波糖被列為治療糖尿病藥。此外米格列醇也是一種α-葡萄糖苷酶抑制劑。針對糖尿病并發(fā)癥,醛糖還原酶(AR)抑制劑托瑞司他和依帕司他在歐洲和日本已上市 。羥甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)抑制劑是一類降血脂藥,目前上市的HMG-CoA抑制劑有洛伐他丁、西伐他丁、普伐他丁、氟伐他丁、阿伐他丁和辛伐他丁??鼓[瘤方面,包括TOPOⅠ抑制劑拓撲替康和伊立替康等,TOPOⅡ抑制劑甲柔紅霉素、吡喃阿霉素及鬼臼噻吩苷等。蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制劑,有三羥異黃酮等。抗HIV方面,已上市的蛋白酶抑制劑藥包括:沙奎那韋(saquinavir) 、利托那韋(ritonavir)、奈非那韋(nelfinavir)、茚地那韋(indinavir)和洛匹那韋(1opinavir)。此外,還有增加青霉素抗耐藥菌能力的β-內(nèi)酰氨酶抑制劑:棒酸、青霉烷砜等;解熱鎮(zhèn)痛抗炎的環(huán)氧合酶抑制劑:阿司匹林、吲哚美辛、塞來昔布、布洛芬等;抗痛風(fēng)的黃嘌呤氧化酶抑制劑:別嘌呤等酶抑制劑。

6 結(jié)語